为什么蝙蝠这么多?毒,还好吗?(青岛为什么这么多蝙蝠)

为什么蝙蝠这么多？“毒”，还好吗？】与蝙蝠冠状病毒序列一致性达96%的新型冠状病毒家族基本查明。此外，马尔堡、埃博拉、尼帕、亨德拉等致命病毒都来自蝙蝠！蝙蝠是如何成为的“毒罐”？你为什么还好？本期#图是道#为你普及蝙蝠和病毒的故事。但别忘了蝙蝠携带病毒与人类无关，是因为有些人无法控制自己的嘴，导致病毒伤害世界。这不是蝙蝠的错！

病毒引起的传染病在人类历史上相继发生。但这些致命病毒对同样是哺乳动物的蝙蝠的影响很小，蝙蝠是一种“超级哺乳动物”——蝙蝠携带高致病性病毒，如埃博拉病毒、马尔堡病毒、亨德拉病毒、尼帕病毒和SARS病毒等，却并无疾病症状出现。

在人类和其他哺乳动物中，如果免疫系统过度反应病原体和其他致病病毒，可能会导致严重疾病。 例如，抗病毒免疫信号通路——STING通路——激活与自身严重免疫性疾病有关。

中国科学院武汉病毒研究所的科学家最近发现，在蝙蝠中，STING由于蝙蝠对病毒有足够的抵抗力，而且不会引起过度的免疫反应，道处于抑制状态。相关报道论文于2月22日发表在《细胞宿主与微生物》杂志上。

游离细胞中存在于细胞中 DNA宿主的固有免疫系统常被视为潜在的危险信号。 病毒和细菌来源的病原体 dsDNA 以及自身 DNA 它可以诱导干扰素和其他炎症因素的产生，以及过度积累在细胞中的宿主 DNA 会诱发自身免疫反应。

DNA 感受器（DNA sensor）是宿主感受 DNA 以及免疫防御的桥梁。STING （stimulator of interferon genes，STING，多种干扰素刺激基因 DNA 感受通道下游的关键接头分子。胞质中的 DNA可通过 DNA 感受器激活 STING，然后激活干扰素和其它细胞因子，然后启动身体的免疫反应。STING在感受胞质 DNA 它在信号传递和免疫防御方面起着重要作用，在启动固有免疫和适应性免疫方面起着重要作用。

在蝙蝠中，除了病毒感染引起的细胞DNA此外，蝙蝠飞行生活的代谢需求也会导致DNA伤害自己DNA释放到细胞质中。然而，蝙蝠是否有独特的DNA感觉/防御机制，平衡高水平细胞质DNA，还是悬而未决的问题。

这项研究表明，由于蝙蝠的干扰素活性通路有一定程度的减弱，STING高度保守的丝氨酸突变是由蛋白质引起的。如果这种突变被逆转，干扰素活性通路将被激活并抑制病毒活性。

蝙蝠是各种病毒的宿主。在人类和其他哺乳动物中，感染源性细胞质DNA可增强DNA感觉能力，强烈激活干扰素信号。这项研究表明，蝙蝠依赖于蝙蝠STING由于信号干扰素活性通路受到抑制。DNA感受器STING丝氨酸位点在蛋白质上失活。这种丝氨酸位点在进化过程中高度保守，功能重要。

来源：Cell Host & Microbe

目前发现的胞质 DNA 感受器中，cGAS 它是一种常见的必需品 DNA 感受器，受 DNA 刺激后可产生环 GMP-AMP (cGAMP)，然后结合激活 IFN 基因刺激因子 STING，STING 可以在激活后招募 TBK1 蛋白蛋白质，随后导致 STING 和 IRF3 被 TBK1 磷酸化，最终触发 I 类 IFN 的生成。如果 STING 磷酸化位点(丝氨酸358或丝氨酸366)突变为丙氨酸，可显著削弱其对下游干扰素的激活能力。

蝙蝠细胞 STING 道路活动减弱，但尚未完全失活。论文通讯作者周鹏说，“蝙蝠和病原体之间有一定的平衡。蝙蝠体内的一些信号机制可能已经进化为抑制状态，以保持这种平衡。”这一发现帮助研究人员了解蝙蝠如何微调免疫系统，从而达到有效对抗病毒的目的。

作者认为，蝙蝠免疫系统防御策略的演变可能与蝙蝠的生物特征密切相关：会飞的哺乳动物、寿命长、病毒多样的宿主。蝙蝠的先天性免疫和适应飞行 DNA 损伤修复基因可能有积极的选择，导致某些抗病毒通路（STING活性发生了变化，使蝙蝠成为病毒宿主，并与之平衡。之前有报道证明了其他的 DNA 感受器(如TLR9、IFI16和AIM2)蝙蝠中也有独特的变化，可以帮助人们更好地了解蝙蝠生物学的独特性。

本研究中使用的蝙蝠样本是在中国咸宁太乙洞捕获的大卫鼠耳蝙蝠（Myotis davidii）中国菊头蝙蝠（Rhinolophus sinicus），澳大利亚南部昆士兰州捕获的中央狐蝙蝠（Pteropus alecto）。

参考文献：

Jiazheng Xie, et. al., Dampened STING-Dependent Interferon Activation in Bats.Xie et al., 2018, Cell Host & Microbe 23, 1–5

丁亮 等，新型胞质 DNA 感受通路： cGAS-STING 研究进展。2014年，生物化学和生物理进展， 41(9): 830~838