本文要点

1.人类消耗酒精的汗青悠长，其消耗范例和消耗模式差异很大。适量喝酒是指女性每天一杯（14g酒精）和男性每天两杯（28g酒精）；

2.轻度和中度喝酒者去世亡率低落，而大量喝酒、痛饮、酒精滥用者的去世亡危险增添；

3.适量喝酒低落CVD危险约30%，2型糖尿病危险约30%，痴呆症危险约25%；

4.恒久大量消耗酒精可导致酒精滥用（AUD），依据 DSM-5 尺度，美国AUD的终生盛行率靠近 30%；

5.AUD与酒精性肝病、营养不良、CVD、胰腺炎、癌症、脑部疾病和 FASD 的危险增添有关。

人类生产和消耗酒精的汗青悠长，可追溯到公元前七千年。人类在进化历程中得到了一套比其他物种更有用的酒精降解酶体系，这些酶的存在使得人类可以或许食用酒精。总体而言，轻度和中度喝酒大概与低落去世亡率危险有关，然而，恒久大量喝酒和酗酒可导致酒精依靠症和其他躯体和精力疾病。本文综述了喝酒与康健之间的干系，商议了适量喝酒对康健的获益，以及过分喝酒对康健的危害。

酒精代谢与短期影响

酒精代谢

酒醒目过被动扩散从胃肠道汲取入血，其汲取开始于胃部，重要产生于小肠。酒精的汲取通常在喝酒后30-45分钟。血酒精浓度 （Blood alcohol concentration，BAC） 由多种身分决定。最紧张的身分是酒精消耗量、性别和近期食品摄入量。喝酒量雷同时，女性的BAC通常比男性更高，由于女性身材含水百分比宁静均体重比男性低。同样，老年人体内含水少，BAC 相对更高。决定 BAC的另一个紧张身分是近期食品摄入量，饮用划一量酒精的情形下，与枵腹喝酒相比，摄食后喝酒可使BAC低落50%。

酒精的汲取和剖析均衡决定 BAC随时间怎样改变。大多数酒精被肝脏剖析和扫除，不到3%通过汗水、尿液和呼吸排挤体外。适量喝酒时，酒精扫除由特定的酒精氧化酶驱动；过量喝酒时，非特异酶会被同步刺激。最紧张的乙醇氧化酶是乙醇脱氢酶（ADH），它把乙醇转化为乙醛。剧毒乙醛通过乙醛脱氢酶（ALDH）转化为无害的乙酸。除了ADH和ALDH，非特异性酶体系也有助于在频仍和高消耗酒精使时扫除乙醇。它们包罗甲酸酶和微粒体乙醇氧化体系（MEOS），后者由细胞色素P450的CYP2E1构成。另有一小部门酒精（<0.1%）进行非氧化代谢，产生乙基化葡萄糖、硫酸乙基、磷脂酰乙醇和脂肪酸乙酯。无氧乙醇代谢物的存在时间比乙醇长得多，可用作酒精消费的生物标志物。

短期效应

酒精进入大脑后会影响信号转导，这种作用与BAC相干（如下表）。总的来说，喝酒会减慢大脑的速率。适量喝酒后最紧张的短期改变是神经递质GABA、谷氨酸、多巴胺和血清素程度改变。酒精刺激GABA活性，按捺谷氨酸活性，导致放松、安静、欢乐和减压。酒精还诱发血清素的激增，刺激多巴胺开释，强化愉悦成效。

酒精消耗与去世亡率

盛行病学研究形貌了喝酒与包罗去世亡在内的种种康健了局之间的干系。酒精消耗与去世亡率的干系呈J形曲线。轻至中度喝酒者的去世亡危险低于不喝酒者。酗酒者去世亡危险增添。近来的meta阐发评释，每天喝酒0-30g，总体去世亡率低落15%。近来，一篇颁发于《柳叶刀》的论文以为，酒精消耗的最低全因去世亡率危险的门槛约为100g/周，是以该论文发起低落现在喝酒指南中的喝酒推举值。另一篇近来的《柳叶刀》则以为，酒精对康健的倒霉影响抵消了少量喝酒带来的康健获益。然而，观看性研究无法提供喝酒与康健了局间的明白干系，由于诸如社会经济职位地方、喝酒模式之类的稠浊身分很难改正。是以，必要盛行病学以外的科学研究，如营养干涉研究，提供证据，以证明这些联络。

酒精消耗与人类康健

酒精消耗与很多疾病相干，包罗心血管疾病（CVD）、2型糖尿病、痴呆、酒精性肝病、营养不良、癌症、胰腺炎、脑病、酒精滥用（AUD）、胎儿酒精停滞（FASD）。烦闷症、慢性堵塞性肺病和下呼吸道熏染与酒精消耗间的干系尚不完全明白。

适量喝酒 酒精消耗对康健的影响很大水平上取决于剂量。下面将商议适量喝酒对疾病和康健的影响，以及酒精滥用带来的康健包袱。

心血管疾病

盛行病学评释，生存方法是CVD的紧张决定身分之一。护士康健研究评释：康健饮食、幸免吸烟、定期体育运动、连结正常BMI、适度喝酒相联合的康健生存方法可防备大部门（～80%）心血管（CV）变乱。

差别CVD的病因各不雷同，与酒精消耗的干系也各不雷同。冠心病（CHD）是最常见的CVD，与酒精消耗的干系呈J型曲线。轻～中度喝酒与中风之间的联系关系不明显，且存在争议，这种干系取决于中风的范例。meta阐发评释，适量喝酒可防备团体中风和缺血性中风，但对出血性中风不具有爱护作用。这些meta阐发还评释，每天喝酒量2.5-60g，与种种康健了局（包罗CVD发病率和去世亡率以及CHD发病率和去世亡率）的危险低落24-34%相干。同样，适量喝酒与低落心力弱竭危险20%相干。然而，即时危险，如适量喝酒后24小时内产生CV变乱的危险增添。上述喝酒的康健获益都创建在适量喝酒的底子上，大量喝酒会转变这些干系，并大概增添产生CHD危险45%。

短期营养干涉研究对喝酒与CVD之间的干系举行了遍及形貌。CVD的重要缘故原由是动脉硬化，它是一个渐进的病理历程，涉及血管壁伤害和胆固醇的沉淀，重要是氧化低密度脂卵白（LDL）胆固醇，随后的钙化和炎症导致血管斑块不稳健加剧，终极导致斑块破碎和血管闭塞。LDL及其氧化修饰和血管壁的沉淀被以为是动脉硬化历程的要害。高密度脂卵白（HDL）胆固醇也非常紧张，它有防备LDL氧化和从血管壁反向运输胆固醇的本领。营养干涉研究评释，适量喝酒不但增添HDL浓度，并且改进HDL功效，包罗反向胆固醇运输的本领。除了HDL及其功效的增添，适量喝酒也大概通过其他途径防备CV变乱，包罗低落纤维卵白原、C反响卵白、HbA1c、枵腹胰岛素、动脉硬化，以及增添纤维化和脂联素程度。

2型糖尿病

2型糖尿病是一种常见的代谢性疾病。糖尿病的恒久并发症，如CVD和肾脏疾病会导致过分去世亡。许多meta阐发形貌了喝酒与糖尿病发病率之间的干系：每天斲丧24-48g酒精可低落2型糖尿病危险20-30%。与不喝酒者差别，适量喝酒的糖尿病患者的去世亡率和去世亡性CHD发病率危险低30%，去世亡危险低落40%。适量喝酒后产生的生理改变包罗改进葡萄糖均衡：HbA1c程度低落、枵腹胰岛素程度低落、脂联素程度增添、fetuin -A程度降落、炎症状态降落。

痴呆

痴呆症是一种神经退行性疾病，其特性是认知阑珊，会滋扰平常运动的独立性。阿尔茨海默病是最常见的痴呆症范例。meta阐发评释适量喝酒对痴呆症发病率的爱护作用。在中度喝酒者中，全部范例的痴呆症（包罗阿尔茨海默病和血管性痴呆症）的危险低落了约25%。

肿瘤

癌症发病率的紧张伤害身分是生存方法，如吸烟、肥胖、熏染、缺乏身材运动和不康健饮食。吸烟（～30%）、肥胖（～20%）和熏染（～15%）对癌症发病率的奉献相对较大；缺乏身材运动、不康健饮食和职业危害各造成约5%的危害；别的危险身分的奉献甚少，酒精的奉献估量约为3%。

适量喝酒与乳腺癌发病率的干系恒久以来一向受到存眷。在汇合了大量大型盛行病学研究之后，酒精消耗与乳腺癌发病率之间孕育发生了正相干。早期meta阐发评释，每天摄入10g酒精，乳腺癌危险增添约10%；近来的meta阐发评释，每天消耗10g酒精，乳腺癌危险增添约5%。

每天喝酒10g以上时可观看到大肠癌与喝酒量之间的干系。但也有研究评释，结肠直肠癌危险的增添只在凌驾美国膳食指南推举的酒精消耗程度时才产生，即每天凌驾30g。研究酒精消耗与结肠直肠癌去世亡干系的meta阐发发觉，每天酒精消耗量高于50g，结肠和直肠癌去世亡率危险增添。

固然重度喝酒与食道癌的联系关系已经明白，但轻度和中度喝酒与食道癌的干系上不明白。因为吸烟是食道癌紧张伤害身分之一，以是要研究喝酒与食道癌的干系，最好清除吸烟的滋扰。回忆性研究评释，轻度喝酒（每天12.5g酒精）与吸烟者食道癌危险增添有关（～40%）。然而，在从不吸烟者中，与不喝酒者相比，轻喝酒者食道癌危险低落25%。轻度酒精消耗与食管癌的相干性重要在亚洲的研究中表现，这评释遗传易感性大概发挥作用。

同样，肺癌与吸烟有关。许多研究阐发了喝酒与肺癌之间的干系，但大多没有将吸烟者清除在外。近来，对从不吸烟者的一项团结阐发评释，低至中度喝酒（每天0~20g酒精）与肺癌危险成反比，导致肺癌危险低落约20%。

酒精依靠症Alcohol-Use Disorder（AUD）是一个新近的术语，代表一系列非特异临床体现，涵盖一系列与酒精相干的归并症，包罗精力疾病、神经疾病、CVD、胃肠道疾病和血液疾病。

酒精性肝病

众所周知，过量喝酒会增添肝病危险。酒精性肝病是酒精及其代谢物的作用于肝脏的效果。酒精性肝病的临床范畴极广，包罗脂肪变性、纤维化、酒精性肝炎、肝硬化和肝细胞癌。性别、肥胖和遗传学等与酒精性肝病的希望有关。酗酒者肝硬化发病率约为10-15%。肝硬化患者中AUD的抱病率为20-50%。

恒久酗酒对肝脏早期的影响体现为脂肪变性，是一种可逆病理。酒精按捺脂肪酸氧化酶，并导致肝硬化。别的，乙醛大概会滋扰某些参加调治脂肪酸酯化和转运的基因的转录运动。陆续大量喝酒，脂肪变性可进一步进展为肝纤维化，特点是纤维胶原卵白III型沉积增添，其粉碎正常肝布局，可导致门脉高压。

过量喝酒还会导致肠道消化不良，细菌过分生长，增添肠道渗入渗出性，使轮回内毒素程度升高。高内毒素诱发肝脏炎症反响，促进肝硬化希望。炎症反响通常与炎症细胞渗入渗出和肝细胞坏去世有关，是酒精性肝炎的病变。随着酗酒的陆续，酒精性肝炎进展为肝硬化。构造学上，酒精性肝硬化和其他范例的肝硬化之间没有区别。肝硬化涉及肝细胞的丧失和肝脏的不行逆疤痕。肝硬化会引起许多并发症，包罗腹水、静脉曲张出血、肝性脑病、肝癌。肝硬化是肝细胞癌的重要伤害身分。

营养不良

大量喝酒时食品摄取淘汰，会导致营养不良。营养不良是酒精性肝病中最常见的并发症，导致骨骼肌量丢失和能量代谢混乱。别的，因为必须营养素的汲取和消化也会受到滋扰。维生素缺乏症重要体现在维生素B1和C缺乏，在AUD很常见。叶酸和维生素B12在很多情形下也受到影响。全部这些维生素对谷胱甘肽的生产都很紧张，谷胱甘肽是抗氧化剂，抵挡肝氧化伤害。叶酸缺乏大概导致血虚，也常见于AUD。

酒精引起硫胺缺乏症所导致的神经体系疾病称为韦尼克-科尔萨科夫综合征。硫胺在能量代谢中起着要害作用。一些观看评释，并非全部人对硫胺缺乏症及厥后果都同样敏感：高达80%的酗酒者大概显现硫胺缺乏症，但只有约13%的酗酒者患上韦尼克-科萨科夫综合征。因为酒精悍扰硫胺的汲取和使用，是以在酗酒者中很难改正硫胺缺乏症。

CVD

AUD和恒久酗酒大概导致种种 CVD。这些包罗酒精性心肌病、高血压、心律变态和中风。酒精性心肌病是酒精对心机的直接毒性作用的效果。有研究历时16年，评估均匀每天喝酒凌驾200g的酗酒者，发觉心肌和骨骼肌受损与酒精消耗呈剂量依靠干系。早在1915年，有研究提出喝酒与血压升高有关。近来的一项meta阐发评释，男性每天喝酒不凌驾20g不增添患高血压的危险，逐日喝酒凌驾30g则会增添高血压危险；在女性，逐日喝酒凌驾20g即会增添高血压危险。纵然在中度喝酒者中，房性心律变态的危险也会增添约10%。大量喝酒会增添出血和缺血性中风的相对危险。喝酒量增添会进步出血性中风的危险，而酒精消耗与缺血性中风之间则曲直线联络，低至中度喝酒具有爱护作用，均匀每天消耗3杯以上酒精（36-42g酒精）则增添危险。

胰腺炎

胰腺炎是胰腺的炎症性疾病，有较高的去世亡率，并可引起胰腺功效停滞遍及。酒精是继胆结石之后导致急性胰腺炎的第二大缘故原由。酒精也是慢性胰腺炎最常见的病因。在每天消耗酒精凌驾40g的男性和女性中，急性和慢性胰腺炎的危险都增添。

肿瘤

大量喝酒和AUD与上消化道癌症危险增添有关，包罗口腔癌、咽癌、喉癌、食道癌，乃至大概增添胃癌。酗酒者患下消化道癌症的危险也较高，比方肝癌、胰腺癌、结肠癌和直肠癌。女性乳腺癌和男性前线腺癌也与大量喝酒呈正相干。是以，国际癌症研究机构的结论是：人类有充足的证据证明酒精消耗是致癌的。酒精对癌症总发病率的奉献估量约为3%。

脑部疾病

AUD 诱发庞大的精力病归并症，包罗内化停滞（如感情和发急停滞）和外化停滞（如反社会品德停滞、多动症和其他成瘾）。

酒精成瘾

慢性大量喝酒会引起神经顺应，导致酒精成瘾。神经顺应会转变大脑对酒精的反响，许可小我私家在酒精的存的条件下正常运作。其机制大概包罗大脑中与成瘾相干的地区的受体数目的永远性改变。

韦尼克-科尔萨科夫综合征

众所周知，AUD导致的维生素B1缺乏可引起引韦尼克-科尔萨科夫综合征。这种综合征通常由两个构成部门构成，一种是韦尼克脑病，是一种严峻的会危及生命的急性疾病；一种是科萨科夫精力病，是一种会引起患者衰弱的慢性疾病。韦尼克脑病症状包罗精力杂乱、动眼的神经瘫痪、和谐活动的本领受损。大多数患有韦尼克脑病的酗酒者会患上科萨科夫的精力病，其特性是举动特别和影象停滞。这些患者难以猎取新信息和记着旧信息。

酒精相干的痴呆

与酒精有关的痴呆症约占早发和晚发性痴呆症的1%。与酒精有关的痴呆症很难辨认，由于它的病理生理特性与其他痴呆症没有区别。现在还不清晰痴呆症是否由酒精的直接神经毒性引起。很难将酒精的影响与其他潜伏病因分散，由于酒精滥用者每每另有许多其他的不良生存方法。

胎儿酒精谱系停滞（Fetal alcohol spectrum disorder，FASD）

20世纪60年月末，研究者第一次形貌了酒精对发育中的胎儿的倒霉影响，可引起胎儿畸形，最初研究者称之为胎儿酒精综合征（FAS），厥后，用FASD来形貌与母亲大量喝酒有关的轻度到重度胎儿残疾。这些残疾包罗天赋畸形，如生长不敷、面部畸形、短睑裂、上唇朱红界限薄。酒精巧畸效应最严峻的体现是大脑布局和/或功效的改变，引起认知和举动缺陷。别的，还大概产生其他身材残疾，包罗心脏、骨骼、肾脏、眼、听觉发育不良。

孕期母亲喝酒的结果取决于酒精消耗的数目和模式。动物研究发觉，胎儿在相对较短的时间内袒露在高BAC情况中尤其有害。人类的恒久研究已经证明，酗酒母亲的孩子可体现出严峻的认知和举动缺陷。因为胎儿酒精中毒是可以防备的，是以发起母亲在有身时期或试图有身时不要喝酒。

酒精利用停滞的治疗

固然 AUD 是一种每每产生的疾病，但只有少数患者得到治疗。FDA答应几种药物（阿普罗沙酸盐、二硫化药、口服纳他酮、缓释注射用纳特雷酮）用于治疗AUD。未经FDA答应的抗精力病药物、抗烦闷药和抗惊厥药也可用于治疗AUD。然而，这些药物作用有限，应团结社会生理治疗和社会支持治疗。因为AUD是一种异质疾病，是以没有药物实用于全部的情形。在将来，遗传配景大概在订定AUD治疗计谋中发挥必然的作用。

原文来由：https://doi.org/10.1146/annurev-food-032519-051827