胰岛素的进展履历了漫长的光阴，并不停更新换代。1921年，Banting和助手Best从狗的胰腺中初次乐成提取胰岛素，随后动物胰岛素开始用于治疗糖尿病，增补体内胰岛素排泄不敷[1]。动物胰岛素产量和纯度低，无法餍足临床必要[1]。20世纪80年月，基因工程/重组DNA技能得到突破，使重组人胰岛素的生产成为大概，人胰岛素开始大量用于临床，相比动物胰岛素，人胰岛素过敏等不良反响淘汰，胰岛素日均用量更少[1]。20世纪90年月，科学家们通过卵白质生物工程技能研制出了胰岛素雷同物，相较于人胰岛素，能更好地模仿生理胰岛素排泄[2]。

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种希望性疾病，随着胰岛β细胞功效阑珊所导致胰岛素排泄淘汰，很多T2DM患者不克不及靠饮食和生存方法干涉及口服降糖药物治疗到达中意的降糖[3]。观看性研究提示，在口服降糖药(OADs)血糖操纵欠佳的中国T2DM患者中，有约69%的患者利用预混胰岛素作为胰岛素肇始治疗方案[3]。预混胰岛素提供底子和餐时胰岛素，同时操纵枵腹和餐后血糖[4]。预混胰岛素重要包罗预混人胰岛素和预混胰岛素雷同物。预混人胰岛素将重组人胰岛素（短效）与精卵白锌重组人胰岛素（中效）按必然比例混淆而成。预混胰岛素雷同物则是将速效胰岛素雷同物与精卵白锌速效胰岛素雷同物按必然比例混淆而成[4]。

门冬胰岛素30属于低预混胰岛素雷同物，含30%门冬胰岛素和70%精卵白锌门冬胰岛素。此中门冬胰岛素是在自然人胰岛素氨基酸序列底子上，B28位脯氨酸被门冬氨酸取代，使得胰岛素六聚体和二聚体很快剖析为单体，与重组人胰岛素相比，皮下汲取速率更快，起效快[5,6]。与预混人胰岛素相比，门冬胰岛素30有以下几方面上风：

（1）低落血糖、改进糖化越发明显

一项中国的集合阐发了门冬胰岛素30和预混人胰岛素(30R或50R)治疗的有用性和宁静性，纳入169项时长12周-26周的随机对比试验，共约1.3万例患者。效果表现，相比预混人胰岛素，门冬胰岛素30糖化血红卵白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）较基线降落幅度更大（均匀差别：-0.73%，95%CI：-1.01，-0.45，p＜0.01），随访完结时餐后2小时血糖（2h-PG）程度更低（未界定餐次的2h-PG，均匀差别：-1.46mmol/L，95%CI：-1.66，-1.26，p＜0.01；早餐后2h-PG，均匀差别：-1.55mmol/L，95%CI：-1.72，-1.38，p＜0.01；午餐后2h-PG，均匀差别：-0.48mmol/L，95%CI：-0.69，-0.27，p＜0.01；晚餐后2h-PG，均匀差别：-0.48mmol/L，95%CI：-0.69，-0.27，p＜0.01）[7]。

（2）低血糖产生危险更低

中国的集合阐发效果表现，门冬胰岛素30较预混人胰岛素低血糖危险低落，总体低血糖危险低落63%、夜间低血糖危险低落80%、重度低血糖危险低落76%[7]。另一项集合阐发纳入7项随机临床试验，效果表现，和预混人胰岛素相比，门冬胰岛素30重度低血糖危险低落55%（OR：0.45，95%CI：0.22-0.93，p＜0.05），夜间低血糖危险低落50%（RR：0.50，95%CI：0.38-0.67，p＜0.01）[8]。

（3）注射时间机动，患者允从性更佳

普通而言，预混人胰岛素发起在餐前30分钟皮下注射，而预混胰岛素雷同物可在餐前马上注射或餐后马上注射[4]。一项为期10周的开放、随机交织研究，纳入了93例年事≥65岁的2型糖尿病患者，比拟逐日2次门冬胰岛素30餐前5分钟内或餐后15-20分钟注射的成效，效果表现餐前或餐后注射门冬胰岛素30血糖操纵效果雷同，餐后注射并没有增添低血糖产生[9]。这也提示了门冬胰岛素30注射时间越发机动。一项来自中国天津的研究，入组约2.5万例肇始胰岛素治疗的T2DM患者，举行为期2年的用药情形观察，评估患者应用胰岛素的允从性和长期性。此中51.9%患者利用人胰岛素作为胰岛素肇始治疗方案，39.1%患者利用胰岛素雷同物作为胰岛素肇始治疗方案。效果评释，肇始胰岛素雷同物的患者治疗允从性更好（调解后比值比aOR：1.07，p=0.036）[10]。这评释了利用门冬胰岛素30，患者允从性更好。

（4）低落并发症，节省医疗本钱

一项研究评估了中国2型糖尿病患者从预混人胰岛素转用门冬胰岛素30的短期和恒久的本钱成效，纳入约一千名受试者。效果提示，中国2型糖尿病患者从预混人胰岛素转用门冬胰岛素30治疗后，治疗24周，生命质量（EQ-5D服从值）进步0.034，总医疗本钱低落749.13元。从30年的恒久效果来看，大多数糖尿病并发症的累计发病率有所低落，患者的预期寿命增添0.686年，质量调解生命年增添1.958QALYs，总直接医疗本钱淘汰70252元，约淘汰25%[11]。另一项研究基于英国低级保健数据库，效果评释到达雷同的HbA1c程度，应用门冬胰岛素30比预混人胰岛素治疗剂量更低，大概对医疗本钱有紧张影响[12]。

综上所述，与预混人胰岛素相比，预混胰岛素雷同物能更好地模仿生理性胰岛素排泄，注射时间越发机动，患者允从性佳，改进血糖操纵的同时淘汰低血糖危险，也进一步低落并发症产生和节省本钱。在预混人胰岛素一天2次注射疗效欠安，或重复显现低血糖，或患者难以允从注射胰岛素后需等候30分钟方进食，可思量调解为预混胰岛素雷同物一天2次注射[13]。

参考文献：

1.母义明、赵家军、朱大龙,人胰岛素和动物胰岛素的临床利用专家定见.药批评价,2014.11(15):p.8-10.

2.C A Borgono and B Zinman,Insulins:past,present,and future.Endocrinol Metab Clin North Am,2012.41(1):p.1-24.

3.冯纪立农,苏青,,利用口服降糖药血糖操纵欠佳的中国2型糖尿病患者肇始胰岛素治疗近况.中糖尿病杂志,2011.19(10):p.746-751.

4.中华医学会内排泄学分会,预混胰岛素临床应用专家共鸣(2016年版).药批评价,2016.13(9):p.5-11.

5.J S Freeman,Insulin analog therapy:improving the match with physiologic insulin secretion.J Am Osteopath Assoc,2009.109(1):p.26-36.

6.诺和锐?笔芯阐明书（2015年版）.

7.崔张雪莲,罗斌,等,门冬胰岛素30与预混人胰岛素治疗中国2型糖尿病患者的Meta阐发.中国糖尿病杂志,2018.26(9):p.723-732.

8.J A Davidson,A Liebl,J S Christiansen,et al.,Risk for nocturnal hypoglycemia with biphasic insulin aspart 30 compared with biphasic human insulin 30 in adults with type 2 diabetes mellitus:a meta-analysis.Clin Ther,2009.31(8):p.1641-51.

9.M L Warren,M J Conway,L J Klaff,J Rosenstock,and E Allen,Postprandial versus preprandial dosing of biphasic insulin aspart in elderly type 2 diabetes patients.Diabetes Res Clin Pract,2004.66(1):p.23-9.

10.L C Xiaoning He,Ke Wang,Haiya Wu,Jing Wu,Insulin adherence and persistence among Chinese patients with type 2 diabetes:a retrospective database analysis.Patient Prefer Adherence,2017.11:p.237–245.

11.卫陈晓平,李文艳,等,中国2型糖尿病患者从预混人胰岛素转用门冬胰岛素30的本钱成效阐发.中华糖尿病杂志,2015.7(12):p.741-747.

12.W K Fakhoury,H Richter,and T E Christensen,Real-life dosage and clinical efficacy of biphasic insulin preparations in patients with type 2 diabetes.Adv Ther,2010.27(11):p.859-69.

13.《2型糖尿病肇始胰岛素后方案转换的临床引导发起》编写委员会.2型糖尿病肇始胰岛素后方案转换的临床引导发起[J].中华糖尿病杂志,2018,10(2):97-102.