本文重点

在BMI正常（BMI<25）的恶性肿瘤人群中，服用维生素D3的患者发生转移或死亡的风险显著降低，但在超重或肥胖的人群中没有差别。

引文与结论

克日，JAMA Oncology颁发了一项由哈佛大学医学院布莱根妇女病院、丹娜法伯癌症研究院以及盛行病学教研室等团结开展的关于“维生素D3和晚期恶性肿瘤患者预后”之间干系的大型行列步队研究。效果发觉，BMI正常的晚期肿瘤患者，服用维生素D3可明显低落转移和去世亡危险。

维生素D和恶性肿瘤

维生素D是脂溶性的类固醇衍生物，以维生素D2和维生素D3最为常见。维生素D2由植物中的麦角固醇经紫外线照耀转化而成；人体皮下贮存的7-脱氢胆固醇经紫外线照耀可转换为维生素D3，以是说得当晒太阳有利益！

人体内的维生素D也可泉源于食品或营养增补剂，富含维生素D的食品包罗海水鱼、肝脏、蛋黄、鱼油和菌类等。自身合成和膳食（或营养增补剂）泉源的维生素D经血液轮回进入肝脏，在肝微粒体25羟化酶的作用下转化为25-羟基维生素D [25(OH)D]。维生素D的生物学效应重要通过与其受体（vitamin D receptor，VDR）联合而发挥作用。维生素D除了可调治机体钙磷代谢均衡外，也具有抗肿瘤作用，重要的抗肿瘤机制包罗按捺肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡以及调治机体免疫功效等[1]。

关于维生素D与肿瘤的干系，国表里学者开展了大量相干的人群研究，包罗维生素D与结直肠癌、乳腺癌、前线腺癌等较常见恶性肿瘤的干系。

1、维生素D与结直肠癌的干系

研究发觉，维生素D程度＜30nmol/L，维生素D显着缺乏的志愿者，患结直肠癌的危险会增添31%。当凌驾足够程度后，结直肠癌危险另有不小的降落，在75-＜87.5nmol/L时，危险降落了19%，87.5-＜100nmol/L时危险降落了27%[2,3]。

2、维生素D与乳腺癌的干系

在正常和恶性乳腺构造中，维生素D引起差别的生化反响，如按捺细胞增殖和诱导分解。维生素D的摄入淘汰会使乳腺增殖空间扩大，上皮细胞增殖数目增添，刺激乳腺生长或增生。相干试验评释，在高脂饮食的雌性SD大鼠中，淘汰维生素D的摄入会使乳腺生长和致癌剂DMBA诱导乳腺肿瘤的大概性增添[4]。维生素D缺乏征象广泛存在，仅有4.8%的康健女性和0.7%的乳腺癌患者体内的维生素D是足够的。处于维生素D严峻缺乏状态的乳腺癌患者高达96.1%。而血浆程度每增添1纳克/毫升，乳腺癌的危险就低落16%[5]。

3、维生素D与肺癌的干系

肺癌居于我国恶性肿瘤发病及去世亡的首位，2015年颁发了一项阐发对维生素D摄入、血清维生素D程度与肺癌的发病举行了研究。效果表现，血清维生素D程度与肺癌的发病呈负相干。别的，外周血25(OH)D程度与差别分期的非小细胞肺癌患者的预后是否存在联系关系举行了研究，效果提示对付早期非小细胞肺癌患者外周血高水25(OH)D及摄入维生素D较多的患者比外周血低程度25(OH)D及摄入维生素D较少的患者的RFS及OS均显着延伸，且这种差别在IB-II期的肺癌患者中尤为显着[6,7]。

哈佛的研究有何过人之处？

看到这信赖你也孕育发生迷惑，既然已经有这么多研究评释维生素D程度与恶性肿瘤相干，为何哈佛大学医学院开展的这项行列步队研究能脱颖而出？

这重要和该科研团队的科研设计有关，该科研团队开展的这项研究为大样本人群行列步队阐发，对志愿者的性别、年事、种族和人群漫衍有严厉要求。同时，志愿者服药的允从性，紧密、高效的随访，严厉的尽头鉴定，参加者康健基线，和随访历程中血液收罗以及储存等都有严厉的把关。别的，纵然是统计阐发，对付样本量power值的要求也比力严苛。

图1.设计方案

与此同时，该科研团队还通过BMI分层来，进一步阐发差别BMI的恶性肿瘤患者，其血液中维生素D程度和其临床预后的干系。接下来我们就一探本相，看一下该研究的精华有哪些！

1、全部志愿者初始血清中维生素D程度无差别

共25871参加者切合尺度纳入研究，参加者种族多样（包罗20.2%黑人），性别均衡（49%男性，51%女性），均匀年事67.1±7.1岁，BMI均值为28.1±5.7 kg/m2。总体而言，全部参加者在研究开始时均没有维生素D缺乏，且其血清维生素D程度无差别。同时，维生素D组和慰藉剂组在高钙血症、肾结石或胃肠道症状等方面也无差别（表1）。

表1 根本信息

2、服用维生素D的晚期肿瘤患者，预后相对较好

随访时期罹患癌症的参加者，口服维生素D和（或）慰藉剂未对患者的治疗方案孕育发生影响。在25871名参加者中，有1617人在5.3年（range 3.8-6.1年）左右的干涉期内被诊断为浸润性癌症。然而，与慰藉剂组相比，服用维生素D的晚期癌症患者，其转移和去世亡，明显低落（表2：12927人中226人服用维生素D3，12944人中274人服用慰藉剂；HR，0.83；95%CI，0.69-0.99；P=0.04）。

表2 维生素D与恶性肿瘤的干系

3、维生素D需对峙服用2年

全部参加者的转移癌以及去世亡的累积发病率如图2所示，维生素D3与慰藉剂的曲线在2年后开始显现差别，纵然清除前2年的随访，效果也相似。

图2 维生素D与慰藉剂在晚期肿瘤患者中转移和去世亡危险的差别

4、假如不操纵体重，吃再多维生素D也没用

对晚期肿瘤患者根据BMI巨细举行分层，BMI正常的患者，服用维生素D3能明显低落转移和去世亡危险，但在超重或肥胖的人群中未见差别。在BMI正常范畴内，随着BMI数值的升高，维生素D与转移和去世亡危险的联系关系作用也渐渐减小。

表3 BMI和维生素D3影响晚期肿瘤患者的临床预后

总结

总之，这项为期5年的逐日增补维生素D的随机临床试验表现，平常增补维生素D可明显低落晚期癌症患者转移和去世亡危险，在BMI正常的个别中，危险低落最为明显。

参考文献

[1]陈冬芍, 张小田. 维生素D与结直肠癌的产生、防备与干涉[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2018, 7(6):518-522.

[2]Christakoudi S, Kakourou A, Markozannes G, et al. Blood pressure and risk of cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. Int J Cancer. 2020 May 15;146(10):2680-2693.

[3]于慧会, 魏立璇, 刘运泳,等. 25-羟基维生素D与结直肠癌干系的Meta阐发[J]. 肿瘤防治研究, 2015, 04(4):394-394.

[4]唐炜, 陈小松, 沈坤炜. 维生素D与乳腺癌发病危险及预后的干系[J]. 外科理论与实践, 2012, 17(3):294-294.

[5]Aldekwer S, Desiderio A, Farges MC, et al. Vitamin D supplementation associated with physical exercise promotes a tolerogenic immune environment without effect on mammary tumour growth in C57BL/6 mice. Eur J Nutr. 2020 Nov 10.

[6]康晓征, 陈克能. 维生素D对肺癌的抑癌机制[J]. 国际肿瘤学杂志, 2012, 039(008):594-597.

[7]Kong J, Chen X, Wang J, et al. Genetic Polymorphisms in the Vitamin D Pathway and Non-small Cell Lung Cancer Survival. Pathol Oncol Res. 2020 Jul;26(3):1709-1715.