小谢说：骨质疏松症（OP）是一种增龄相干的骨骼疾病，以低骨量、骨构造微布局粉碎、骨脆性增添为特性，会导致骨强度降落和骨折危险增添。随着我国生齿老龄化历程的加速，骨质疏松性的发病率正在逐年增添。本文从男性和女性产生骨质疏松的病因入手，先容了男女差别阶段的药物治疗，并探究男性和女性骨质疏松的治疗异同点。

男女骨质疏松发病缘故原由比拟

大部门女性骨丢失开始于绝经后，其缘故原由与雌激素缺乏和/或年事增添相干。女性围绝经期和绝经后10年内，骨代谢处于高转换状态，即在成骨细胞还未填满被粉碎的骨质之前，破骨细胞又开始了吞噬；进入老年期后，破骨细胞和成骨细胞的活性都降落，骨代谢处于低转换状态，故老年女性骨质疏松是低转换型。年事、体重改变、BMI、钙和维生素D摄入、身材运动、喝酒、骨质疏松家属史、吸烟和怀胎次数等也可影响女性骨量淘汰的速率和水平。

男性峰值骨量高于女性，又因为雄激素程度的降落是“渐进式”，而非女性雌激素的“断崖式”降落，是以男性骨丢失的年事迟于女性。老年男性骨质疏松也是低转换型，此种状态下成骨细胞和破骨细胞功效全部属降，不但是成骨细胞难以填满空缺的骨质，并且破骨细胞吞噬失老化破坏的骨质也变得困难。

男性最常见的骨质疏松缘故原由包罗：性腺功效减退症、糖皮质激素治疗、胃肠道疾病、维生素D缺乏、抗癫痫药物治疗、高钙尿症及酗酒。与男性低骨量相干骨折有明显联系关系的身分包罗：低BMI、过量喝酒、吸烟、恒久应用皮质类固醇、既往骨折史、已往1年内跌倒史、性腺功效减退症、脑血管不测史及糖尿病病史。

底子步伐

无论男性照旧女性，防治骨质疏松的底子步伐都是调解生存方法和骨康健根本增补剂。

调解生存方法重要包罗：增强营养，平衡膳食，足够日照，纪律活动，戒烟，限酒，幸免过量饮用咖啡，幸免过量饮用碳酸饮料，只管即便幸免或罕用影响骨代谢的药物。

骨康健根本增补剂重要包罗：①钙剂：成人逐日钙推举摄入量为800 mg（元素钙），50岁及以上人群逐日钙推举摄入量为1000~1200 mg。②维生素D：成人推举维生素D摄入量为400 IU/d；65岁及以上老年人因缺乏日照、以及摄入和汲取停滞常有维生素D缺乏，推举摄入量为600 IU/d；可耐受最高摄入量为2000 IU/d；维生素D用于骨质疏松症防治时，剂量可为800~1200 IU/d。

抗骨质疏松药物治疗

有用的抗骨质疏松症药物可以增添骨密度，改进骨质量，明显低落骨折的产生危险，抗骨质疏松症药物治疗的顺应证重要包罗：①经骨密度查抄确诊为骨质疏松症的患者；②已经产生过椎体和髋部等部位脆性骨折者；③骨量淘汰但具有高骨折危险的患者。

如下表所示，抗骨质疏松症药物按作用机制可分为骨汲取按捺剂、骨形成促进剂、其他机制类药物及传统中药，下面我们将对常用的抗骨质疏松药物举行梳理。

01 双膦酸盐类

双膦酸盐是现在临床上应用最为遍及的抗骨质疏松症药物。可以或许按捺破骨细胞功效，从而按捺骨汲取。现在用于防治骨质疏松症的双膦酸盐重要包罗阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、依替膦酸二钠和氯膦酸二钠等，国内答应用于男性骨质疏松的药物有阿仑膦酸钠和唑来膦酸。

双膦酸盐类药物总体宁静性较好，常见及大概产生的副作用包罗：

①胃肠道不良反响，有运动性胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎者、功效性食管运动停滞者慎用。②一过性"流感样"症状。③肾脏毒性，对付肾功效特别的患者，应慎用此类药物或酌情淘汰药物剂量，肌酐扫除率＜35 mL/min的患者禁用静脉用药。④下颌骨坏去世稀有，绝大多数产生于恶性肿瘤患者以及存在严峻口腔疾病的患者。对患有严峻口腔疾病或必要担当牙科手术的患者，不发起利用该类药物。伴有糖尿病、牙周病、利用糖皮质激素、免疫缺陷、吸烟等情形的患者必要庞大侵入性口腔手术时，发起停息双膦酸盐治疗3~6个月后，再实行口腔手术，术后3个月如无口腔特别情形，可规复利用双膦酸盐。⑤非典范股骨骨折（atypical femur fracture，AFF），常见于恒久利用双膦酸盐患者（3年以上），这些患者一旦显现大腿大概腹股沟部位痛苦悲伤，应举行双股骨X线摄片查抄，明白是否存在AFF。一旦产生AFF，应马上制止利用双膦酸盐等抗骨汲取药物。

02 甲状旁腺素雷同物

甲状旁腺素雷同物（para-thyroid hormone analogue，PTHa）是当前促骨形成的代表性药物，国内已上市的有特立帕肽。中断利用小剂量PTHa能刺激成骨细胞活性，促进骨形成，增添骨密度，改进骨质量，低落椎体和非椎体骨折的产生危险。

患者对特立帕肽的总体耐受性精良。临床常见的不良反响为恶心、肢体痛苦悲伤、头痛和眩晕。特立帕肽治疗时间不宜凌驾24个月，停药后应续贯利用抗骨汲取药物治疗，以维持或增添骨密度，连续低落骨折危险。

03 Romosozumab

Romosozumab是一种抗骨硬化卵白单克隆抗体。骨硬化卵白由骨细胞孕育发生，能按捺骨形成。按捺骨硬化卵白可以或许加强成骨细胞功效并增添骨量、淘汰骨折。对大多数骨质疏松患者的初始治疗不思量利用romosozumab。大概得当该药的患者包罗：多处脆性骨折；骨折危险高，但不克不及耐受任何其他骨质疏松治疗；其他骨质疏松治疗失败。

04 RANKL按捺剂

迪诺塞麦是一种核因子kappa-B受体活化因子配体（RANKL）按捺剂，可以或许淘汰破骨细胞形成、功效和存活，从而低落骨汲取、增添骨量、改进皮质骨或松质骨的强度。现已被美国FDA答应治疗有较高骨折危险的绝经后骨质疏松症。

05 绝经激素治疗

绝经激素治疗类药物能按捺骨转换，淘汰骨丢失。雌激素增补疗法和雌、孕激素增补疗法能淘汰骨丢失，低落骨质疏松性椎体、非椎体及髋部骨折的危险，是防治绝经后骨质疏松症的有用步伐。

绝经妇女精确利用绝经激素治疗，总体是宁静的，但以下情形必要存眷：

①子宫内膜癌：有子宫的妇女恒久只增补雌激素大概增添子宫内膜癌的危险，但同时得当增补孕激素，子宫内膜癌的危险不再增添。是以，有子宫的妇女应用雌激素治疗时一定团结应用孕激素。②乳腺癌：激素治疗与乳腺癌的干系重要取决于孕激素及其应用时间是非。与合成的孕激素相比，微粒化黄体酮和地屈孕酮与雌二醇联用，乳腺癌的危险更低。乳腺癌是绝经激素治疗的禁忌症。③心血管病疾病：无心血管病伤害身分的女性，60岁曩昔或绝经不到10年开始激素治疗，大概对其心血管有必然的爱护作用；已故意血管侵害，或60岁后再开始激素治疗，则没有此爱护作用。④血栓：绝经激素治疗轻度增添血栓危险。血栓是激素治疗的禁忌证。⑤体质量增添：雌激素通例剂量没有增添体质量的作用。只有当大剂量利用时才会引起水钠潴留、体质量增添。

总体而言，发起激素增补治疗遵照以下原则：①明白治疗的利与弊；②绝经早期开始用（＜60岁或绝经10年之内），收益更大，危险更小；③应用最低有用剂量；④治疗方案个别化；⑤局部题目局部治疗；⑥对峙定期随访和宁静性监测（尤其是乳腺和子宫）；⑦是否陆续用药，应依据每位妇女的特点，每年举行利弊评估。

06 选择性雌激素受体调治剂类

选择性雌激素受体调治剂类不是雌激素，而是与雌激素受体联合后，在差别靶构造导致受体空间构象产生差别转变，从而在差别构造发挥雷同或拮抗雌激素的差别生物效应。

雷洛昔芬在骨骼与雌激素受体联合，发挥类雌激素的作用，按捺骨汲取，增添骨密度，低落椎体骨折产生的危险；而在乳腺和子宫则发挥拮抗雌激素的作用，因而不刺激乳腺和子宫。

雷洛昔芬药物总体宁静性精良。外洋研究陈诉该药轻度增添静脉栓塞的伤害性，国内尚未见雷同报道。故有静脉栓塞病史及有血栓偏向者，如恒久卧床和久坐者禁用。对心血管疾病高危险的绝经后女性的研究表现，雷洛昔芬并不增添冠状动脉疾病和卒中危险。雷洛昔芬不实用于男性骨质疏松症患者。

药物治疗总结

对付种种缘故原由引起性腺功效减退的女性，应针对底子病因开展治疗。假如不太大概规复月经，通常首选雌激素治疗。绝经前女性的抗骨质疏松药物治疗相干临床数据非常少，在无骨质疏松继发性病因的绝经前女性中，更是险些没有药物治疗有用性和宁静性的数据。

绝经后女性抗骨质疏松药物治疗的选择相对多，引导临床大夫的数据也相对富厚。普通发起口服双膦酸盐作为一线治疗；选择性雌激素受体调治剂，因其具有潜伏的低落乳腺癌危险作用，且对心脏病或子宫内膜无显着影响，也是精良的选择之一；雌激素-孕激素治疗因会增添乳腺癌、脑卒中、静脉血栓栓塞症及大概的冠状动脉疾病的危险，不再作为绝经后女性骨质疏松的一线治疗方案；RANKL按捺剂则可用于骨折危险较高的某些特定患者的初始治疗，如难以遵照口服双膦酸盐用药要求或肾功效显着受损的年长患者。

若男性存在症状性性腺功效减退症或有性腺功效减退症的明白病因，且血清睾酮浓度显着低于正常值，则通常采纳睾酮治疗，同时归并骨折危险高的患者，发起睾酮治疗叠加药物治疗。雄激素替换治疗有益于改进男性性腺功效减退症患者的骨密度，但不推举用于性腺功效正常者。男性骨质疏松药物治疗相干的临床数据也较少，我国国度市场监视治理总局现在答应用于男性骨质疏松症的药物包罗：阿仑膦酸钠和唑来膦酸，活性维生素D 制剂，降钙素类，四烯甲萘醌；泰西国度答应用于男性的药物还包罗利塞膦酸钠、RANKL按捺剂、PTHa。

文/点点

责编/Jane

参考文献

1.骨质疏松症患者实践指南中华内科杂志2020年12月第59卷第12期

2.原发性骨质疏松症的研究希望与最新指南解读临床内科杂志2020年5月第37卷第5期

3.男性骨质疏松症诊疗指南 中华内排泄代谢杂志 2020年10月第36卷第10期

4.Uptodate：男性骨质疏松的盛行病学及病因学、男性骨质疏松的治疗、绝经前骨质疏松的盛行病学和病因、绝经前骨质疏松症的评估与治疗、绝经后女性骨质疏松的临床体现、诊断和评估、绝经后女性骨质疏松的治疗概述