JAMA：超重或肥胖成人每周皮下注射司美格鲁肽的连续成效

司美格鲁肽（semaglutide）是一种胰高血糖素样肽-1受体冲动剂（GLP-1RA）类药物，可通过按捺食欲和淘汰热量摄入到达减重成效。只管司美格鲁肽治疗肥胖症的成效已在其I期和II期临床试验中得以证明，但尚不清晰利用司美格鲁肽对付患者体重的恒久影响。

本月JAMA 公布了一项随机、双盲的3a期撤药试验（STEP4），旨在探究司美格鲁肽治疗20周后维持或中断司美格鲁肽对付超重或肥胖患者的影响。

研究纳入了902名无糖尿病的超重或肥胖成人患者（BMI≥30或BMI≥27且存在至少一种体重相干归并症），担当20周的导入期和48周的维持期治疗。在导入期，患者均担当司美格鲁肽治疗，目的剂量为2.4 mg/周。随后，患者以2：1的比例随机担当48周的司美格鲁肽治疗（2.4 mg/周）或转为慰藉剂治疗。两组均分外担当生存方法干涉。研究的重要尽头为20周至68周的体重百分比转变，次要尽头为腰围、紧缩压和身材性能改变。

终极803名患者完成了导入期治疗，均匀体重低落10.6%。20周后陆续担当司美格鲁肽治疗的患者中（n=535），均匀体重陆续低落了7.9%；而改用慰藉剂治疗的患者中（n=268），均匀体重增添了6.9%，两组有明显差别（图1）。相较于慰藉剂组，司美格鲁肽组患者的腰围减小、紧缩压低落，且身材性能评分明显改进（图2）。不外，司美格鲁肽组产生胃肠道变乱（49.1% vs 26.1%）和因不良变乱中断治疗的产生率（2.4% vs 2.2%）高于对比组。

图1.随机治疗阶段司美格鲁肽组和慰藉剂组患者的体重改变

图2. 试验全程每周皮下注射2.4 mg司美格鲁肽或慰藉剂治疗对付效应了局的影响

该研究评释，对付肥胖或超重的成年患者，对峙68周的司美格鲁肽治疗可使体重低落近15%，是一种长期有用的治疗方案。值得细致的是，导入期后转为慰藉剂治疗的患者中可见显着的体重反弹，而恒久服药也大概增添产生胃肠道不良变乱的危险，是以将来仍需进一步明白司美格鲁肽的最佳撤药时期。

全文资源：

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777886

JAMA 子刊：分解型甲状腺癌患者术后放射性碘治疗的剂量选择

大多数分解型甲状腺癌（DTC）患者术后会担当放射性碘治疗（RAI），以扫除残留的甲状腺构造或转移灶。现在RAI治疗的要害题目在于，怎样确定可幸免肿瘤复发，同时不会对紧张器官造成严峻毒性侵害的最佳碘治疗剂量。

本月JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 公布了一项体系综述和meta阐发，旨在评料中低危DTC患者担当差别剂量RAI对其预后的影响。

研究纳入了6项RCT研究和4项观看性研究，共包罗3821名患者。研究的重要了局为担当低剂量（≤3GBq）或高剂量（＞3GBq）RAI治疗后的远期（一年以上）肿瘤复发率，次要了局为甲状腺溶解的乐成率、不良变乱产生率和住院时长。

Meta阐发效果表现，担当低剂量RAI和高剂量RAI患者的远期复发率（RR=0.88，P =0.5）无明显差别（图1）。在次要了局方面，只管担当高剂量RAI患者的溶解乐成率略高于担当低剂量治疗的患者（71.5% vs 67.4%），但差别并无统计学意义（RR=0.95，P =0.2）。别的，两组再次担当RAI治疗的危险（RR=1.37，P =0.25）和住院时长（加权均数差=?3.91，P =0.73）也无明显差别。限于研究异质性，未对不良变乱举行meta阐发。

图1.低剂量和高剂量RAI治疗DTC后的肿瘤复发率

该研究评释，对付中低危DTC患者，担当低剂量和高剂量RAI后的肿瘤复发率和溶解乐成率无明显差别。联合RAI治疗的本钱效益以及引起不良变乱的危险，低剂量RAI治疗大概更实用于中低危DTC患者的术后清甲或清灶治疗。不外，因为meta阐发纳入研究的随访时间较短，且对RAI剂量的界说纷歧致，将来仍需通过大范围临床试验全面比力差别剂量RAI治疗间的差别。

全文资源：

https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/fullarticle/2778214

NEJM ：高升糖指数饮食与心血管疾病危险增添有关

升糖指数（GI）反应了食品被消化汲取后，使血糖升高的相对本领。精加工碳水化合物属于高GI食品，过量摄入与糖尿病、心血管疾病和去世亡危险增添有关。只管低GI饮食被公以为糖尿病生存方法干涉的紧张本领，但现在仍不确定其对付个别心血管了局的影响。

本月The New England Journal of Medicine 公布了一项前瞻性行列步队研究，旨在探究多国行列步队中摄入食品的GI值与心血管疾病之间的联系关系。

研究纳入了来自五大洲的137 851名研究工具，通过列国的食品频率问卷确定摄入食品，并依据7种碳水化合物的摄入量盘算饮食的GI值和生糖负荷（GL）。重要了局为由重要心血办事件（心血管缘故原由去世亡、非致去世性心肌梗去世、卒中和心力弱竭）或全因去世亡组成的复合了局。

颠末均匀9.5年的随访，共产生了8780例去世亡和8252例重要心血办事件。在既往患故意血管疾病和未患心血管疾病的研究工具中，高GI指数饮食均与重要心血办事件或去世亡危险增添有关（HR分别为1.51和1.21）(表1)。

表1.差别心血管疾病状态群体中升糖指数与临床了局之间的联系关系

与BMI<25的群体相比，BMI≥25的群体中GI与主要结局的关联更为密切（图1）。在基线患有心血管疾病的个体中，GL对结局影响与GI值相似；但在既往无心血管疾病的对象中，GL与结局的关联无显著意义。

图1. 差别BMI亚组中升糖指数与重要了局的联系关系

基于来自21个国度的大型行列步队，该研究评释高GI饮食与心血管疾病和去世亡危险增添有关。是以，将来可依据食品的GI值订定对差别心血管危险人群的饮食推举。另一方面，因为多国间饮食模式的差别较大，该结论的普适性仍有待观察。

全文资源：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2007123

Lancet 内排泄子刊：增补维生素D与急性呼吸道熏染危险低落有关

维生素D可通过多种机制发挥免疫调控和抗熏染作用，而且观看性研究表现维生素D缺乏与急性呼吸道熏染（ARI）危险升高有关。别的，2017年一项meta阐发报道，增补维生素D可低落ARI的危险。

新冠疫情配景下，多项关于维生素D抗熏染的临床试验相继举行或颁发。本月The Lancet Diabetes & Endocrinology 公布了一项体系综述与meta阐发[1]，以联合最新证据评估维生素D对付ARI的防治作用。

研究纳入了关于维生素D治疗ARI的随机、双盲、对比试验，研究工具担当维生素D治疗或慰藉剂，重要了局为产生一种或多种ARI。别的，研究分别依据工具的基线血清维生素D程度、服用维生素D的剂量和用药频率等身分举行亚组阐发。

终极研究纳入了46项RCT研究，共包罗48 488名工具。维生素D治疗组的ARI产生率明显低于慰藉剂组（61.3% vs 62.3%，OR=0.92）（图1）。在逐日给药、连续给药12个月以内、给药剂量400-1000 IU，以及入组年事在1-16岁间的工具中，增补维生素D与ARI危险低落有关。不外，差别基线维生素D程度的亚组中，服用维生素D对各亚组的ARI危险均无明显影响（表1）。治疗组与慰藉剂组的不良变乱产生率无明显差别。

表1.差别亚组中产生ARI的例数、比例及对应危险

该研究评释，增补维生素D与ARI危险轻度低落有关，印证了防治维生素D缺乏对付维持机体免疫功效的紧张作用。不外，在维生素D防治COVID-19的随机化慰藉剂对比试验中，印度SHADE研究[2]和近期颁发的巴西研究[3]均得出阴性效果，未观看到维生素D治疗对患者的生存获益。是以，在更多证据出台前，不克不及将增补维生素D作为种种防疫办法以及ARI尺度治疗的替换治疗。

参考文献：

[1] Jolliffe DA, Camargo CA Jr, Sluyter JD, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials. Preprint. medRxiv. 2020;2020.07.14.20152728. Published 2020 Nov 25.

[2] Rastogi A, Bhansali A, Khare N, Suri V, Yaddanapudi N, Sachdeva N, Puri GD, Malhotra P. Short term, high-dose vitamin D supplementation for COVID-19 disease: A randomised, placebo-controlled, study (SHADE study). Postgrad Med J, 2020. Epub ahead of print.

[3] Murai IH, Fernandes AL, Sales LP, et al. Effect of a single high dose of vitamin D3 on hospital length of stay in patients with moderate to severe COVID-19: a randomized clinical trial. JAMA, 2021, Published online February 17, 2021.

全文资源：

https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(21)00051-6/fulltext

JAMA 子刊：达格列净对付差别基线肾功效状态的T2DM患者的心血管了局影响

达格列净（Dapagliflozin）是一种选择性钠葡萄糖共转运卵白2按捺剂（SGLT2i），可低落糖化血红卵白，并改进患者的肾脏和心血管了局。随着2型糖尿病（T2DM）的希望，患者大概显现差别水平的肾功效减退，但尚不清晰服用达格列净时患者的肾功效状态是否影响该药物的心血管爱护作用。

本月JAMA Cardiology 公布了一项对DECLARE-TIMI 58 试验的二次阐发，旨在探究达格列净对付差别基线肾功效和卵白尿状态的T2DM患者的心血管了局的影响。

研究纳入了17 160名T2DM患者，分别担当达格列净或慰藉剂治疗，依据估量肾小球滤过率（eGFR<60 和≥60 mL/min/1.73 m2）和尿白蛋白肌酐比值（UACR<30和≥30 mg/g）、慢性肾脏疾病（CKD）标记物个数对患者进行分组。主要结局包括：主要不良心血管事件（MACE）*，以及由因心血管疾病（CV）死亡或因心衰住院（HHF）组成的复合结局。

随访4年后，慰藉剂组中CKD标志物数目较多的患者的CV去世亡/HHF变乱的产生率较高（具有0、1和2项标志物的患者中产生率分别为3.9%、8.3%和17.4%），且MACE的产生率较高（具有0、1和2项标志物的患者中产生率分别为7.5%、11.6%和18.9%）（图1）。

图1. 依据治疗方法、慢性肾脏疾病标志物分层的生存曲线阐发

在差别肾功效亚组间，只管CKD标志物数目较多的患者中达格列净低落MACE危险的水平较大，但差别并无明显意义（P for interaction>0.24）（图2）。CKD标志物的数目越多，产生CV去世亡/HHF复合了局的危险越高。对付eGFR<60以及UACR≥30的患者，达格列净组和安慰剂组的不良事件发生率一致。

图2. 达格列净和慰藉剂组产生各变乱的相对效应

在糖尿病患者中，确定降糖药物对付患者心血管了局的影响及宁静性至关紧张。该研究评释，对付基线肾功效差别的T2DM患者，服用达格列净低落其心血办事件危险的成效无明显差别，此中eGFR和尿白卵白程度较低的患者肯定获益最大。不外，因为研究纳入的eGFR<60的患者比例较低，未来有待在合并严重CKD的患者中进一步探究达格列净的安全性与有效性。

*重要心血管不良变乱（MACE）：心血管缘故原由去世亡、心肌梗去世或缺血性卒中

原文链接：

https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/article-abstract/2778552

文/付金蓉 中国医科大学隶属第一病院；关海霞 广东省人民病院

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