IF=33| 打破，连发7篇！中山大教张力等团队发觉新的医治要领

在一项 1 期试验中，将卡瑞珠单抗（camrelizumab） 添加到吉西他滨（Gemcitabine）温顺铂中作为一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者表现出有盼望的活性。是以，在这项 3 期试验 (CAPTAIN-1st) 中，比力了卡瑞珠单抗加吉西他滨温顺铂与慰藉剂加吉西他滨温顺铂作为复发性或转移性鼻咽癌的一线治疗。

2021年6月23日，中山大学张力团队在Lancet Oncology （IF=32.96）在线颁发题为“Camrelizumab versus placebo in combination with gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (CAPTAIN-1st): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial”的研究论文，该研究在中国 28 家病院举行的随机、双盲、3 期试验，年事在 18-75 岁之间、东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0-1 且曩昔未担当过治疗的患者切合条件复发性或转移性鼻咽癌。重要尽头是独立检察委员会的无希望生存期。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT03707509，已完结注册，但仍在举行中。

该研究从2018 年 11 月 13 日至 2019 年 11 月 29 日时期，343 名患者担当了筛查，263 名患者切合条件，并被随机安排到卡瑞珠单抗组（n=134）或慰藉剂组（n=129）。在预先指定的中期阐发（2020 年 6 月 15 日）中，独立检察委员会评估的卡瑞珠单抗组（中位 9·7 个月）的无希望生存期明显善于慰藉剂组（中位数 6·9 个月；危险比 0·54；单侧 p=0·0002）。停止 2020 年 12 月 31 日，最常见的任何缘故原由的 3 级或更严峻的不良变乱是白细胞计数低落（卡瑞珠单抗组 134 名患者中的 89 名 [66%] 与慰藉剂组 129 名患者中的 90 名 [70%]组）、中性粒细胞计数淘汰（86 [64%] vs 85 [66%]）、血虚（53 [40%] vs 57 [44%]）和血小板计数淘汰（53 [40%] vs 52 [40%]））。卡瑞珠单抗组 134 名患者中的 59 名 (44%) 和慰藉剂组 129 名患者中的 48 名 (37%) 陈诉了严峻不良变乱。卡瑞珠单抗组的 5 名 (4%) 患者（2 名去世因不明、1 名多器官功效停滞综合征、1 名咽部出血和 1 名心律变态）和慰藉剂组的 1 名 (<1%) 患者（死因不明）发生了与治疗相关的死亡。总之，该研究结果表明，卡瑞珠单抗加吉西他滨温顺铂大概成为一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者的新尺度。必要更永劫间的随访来证明这一结论。

别的，2021年6月15日，复旦大学樊嘉团队在Lancet Oncology （IF=32.96）在线颁发题为“Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2–3 study”的研究论文，该研究是随机、开放标签的 2-3 期研究在中国 50 个临床中间举行。年事在 18 岁或以上、经构造学或细胞学诊断或临床证明为不行切除或转移性肝细胞癌、既往未担当满身治疗且ECOG体能状态为 0 或 1 的患者有资格入选。该研究在2019 年 2 月 11 日至 2020 年 1 月 15 日时期，招募了 595 名患者：24 名直接到场了 2 期宁静试验，571 名随机安排到信迪利单抗-贝伐珠单抗生物仿制药（n=380）或索拉非尼（n=191）。该研究发觉在中国不行切除的 HBV 相干肝细胞癌患者的一线治疗中，信迪利单抗加 IBI305 与索拉非尼相比，表现出明显的总生存期和无希望生存期获益，且宁静性可担当。这种团结方案可为此类患者提供一种新的治疗选择（点击阅读）。

2021年4月12日，中山大学郭翔团队在Lancet Oncology 在线颁发题为“Induction chemotherapy with lobaplatin and fluorouracil versus cisplatin and fluorouracil followed by chemoradiotherapy in patients with stage III–IVB nasopharyngeal carcinoma: an open-label, non-inferiority, randomised, controlled, phase 3 trial”的研究论文，该研究从 2013 年 6 月 7 日到 2015 年 6 月 16 日，对 515 名患者举行了资格评估，并入组了 502 名患者：252 名被随机安排到洛铂（Lobaplatin 是第三代铂类药物，已表现出对几种恶性肿瘤的有盼望的抗肿瘤活性，且毒性较小）组，250 名被随机安排到顺铂组。该研究发觉，与基于顺铂的治疗相比，基于洛铂的诱导化疗加同步放化疗导致非劣质生存率和更少的毒性作用。该试验效果评释，在局部晚期鼻咽癌患者中，以洛铂为底子的诱导化疗加同步放化疗大概是一种有盼望的替换顺铂治疗的方案。

2021年3月8日，复旦大学臧荣余团队在Lancet Oncology 在线颁发题为“Secondary cytoreduction followed by chemotherapy versus chemotherapy alone in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (SOC-1): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial”的研究论文，该研究该研究旨在评估二次减瘤手术后再举行化疗与单独化疗在该患者群体中的疗效。在铂敏感复发卵巢癌患者中，二次减瘤手术后再举行化疗的无希望生存期显着善于单纯化疗的，应领导患者选择在专业中间举行二次减瘤手术。总之，SOC-1研究是中国妇科肿瘤大夫历经十四年埋头设计、降服种种实际困难、完成度颇高的中国第一项卵巢癌手术相干的III期随机对比临床研究，为复发卵巢癌二次手术提供了更高级另外循证医学证据，并有望在将来转变复发卵巢癌的临床实践。中国SOC-1研究，否认了美国研究的结论，作为第一篇正式颁发的学术论文，初次肯定了复发卵巢癌手术是有代价的，并创新了复发卵巢癌诊疗模式：初次证明手术获益的最大人群，但同时警示不适当的手术反而有害，并指明得当每个复发卵巢癌患者的治疗路径。

对付既往担当过放疗的可切除的局部复发性鼻咽癌 (NPC) 患者的开端治疗，手术与再放疗相比的作用是一个有争议的题目。在这项试验中，比力了挽救性内镜手术与调强放疗 (IMRT) 在可切除局部复发性鼻咽癌患者中的疗效和宁静性效果。2021年2月15日，中山大学文卫平团队在Lancet Oncology 在线颁发题为“Endoscopic surgery compared with intensity-modulated radiotherapy in resectable locally recurrent nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial”的研究论文，该研究发觉从2011 年 9 月 30 日至 2017 年 1 月 16 日时期，200 名切合条件的患者被随机安排担当内窥镜鼻咽切除术（ENPG 组）（n=100）或 IMRT（n=100）。在中位随访 56·0 个月时，74 名患者去世亡（ENPG 组 100 名患者中有 29 名 [29%]，ENPG 组 100 名患者中有 45 名 [45%] IMRT 组）。ENPG 组的 3 年总生存率为 85·8%（95% CI 78·9-92·7），IMRT 组为 68·0%（58·6-77·4）（危险比 0· 47, 95% CI 0·29–0·76；p=0·0015)。最常见的 3 级或更严峻的放射相干晚期不良变乱是咽部粘膜炎（99 名担当 ENPG 的患者中有 5 名 [5%]，担当 IMRT 的 101 名患者中有 26 名 [26%]）。担当 ENPG 的 99 名患者中有 5 名 [5%] 和担当 IMRT 的 101 名患者中有 20 名 [20%] 去世于放疗特有的晚期毒性作用；因为辐射相干毒性的恒久性子，尚不清晰先前放疗或试验放疗的缘故原由。总之，与 IMRT 相比，内窥镜手术明显进步了可切除局部复发性鼻咽癌患者的总生存率。这些效果评释 ENPG 可被视为该患者群体的尺度治疗选择，只管必要恒久随访以进一步确定该计谋的疗效和毒性。

右结肠癌扩大淋逢迎切除术是否会导致围手术期并发症增添或进步生存率仍存在争议。本试验旨在比力完全系膜切除术 (CME) 与 D2 切除术在腹腔镜右半结肠切除术中对右结肠癌患者的疗效和宁静性。本文陈诉了该试验的早期宁静性效果。2021年2月12日，中国医学科学院/北京协和医学院肖毅团队在Lancet Oncology 在线颁发题为“Short-term outcomes of complete mesocolic excision versus D2 dissection in patients undergoing laparoscopic colectomy for right colon cancer (RELARC): a randomised, controlled, phase 3, superiority trial”的研究论文，这项随机、对比、3 期、优效性试验在中国 9 个省的 17 家病院举行。2016 年 1 月 11 日至 2019 年 12 月 26 日时期，1072 名患者被纳入并随机安排。清除 77 名患者后，995 名患者被纳入改进意向治疗人群（CME 组 495 名，D2 剖解组 500 名）。CME 组的术背工术并发症率为 20%（495 名患者中的 97 名），而 D2 组为 22%（500 名患者中的 109 名）；Clavien-Dindo I-II 级并发症的频率在组间相似，但 CME 组的 CMA 组 III-IV 级并发症的产生率明显低于 D2 组（6 [1%] vs 17 [3%]，-2·2% [-4·1至-0·3]；p=0·022)；两组均未产生去世亡。在术中并发症中，CME 组的血管伤害明显高于 D2 组（15 [3%] vs 6 [1%]，差别，1·8 [95% CI 0·04 至 3·6] ；p=0·045)。在 CME 组担当中间淋逢迎活检的 394 名患者中，有 13 名 (3%) 检测到中间淋逢迎转移；没有患者有伶仃的中间淋逢迎转移。总之，只管 CME 手术大概会增添术中血管伤害的危险，但对付有履历的外科大夫来说，它通常彷佛是宁静可行的。

只管 HER2 阳性转移性乳腺癌的治疗取得了希望，但不行幸免地会孕育发生对曲妥珠单抗（trastuzumab）的耐药性。在 PHOEBE 研究中，旨在评估吡罗替尼（pyrotinib，一种不行逆的泛 HER 按捺剂）加卡培他滨（capecitabine）在先前曲妥珠单抗治疗后的疗效和宁静性。2021年2月12日，中国医学科学院/北京协和医学院徐兵河团队在Lancet Oncology 在线颁发题为“Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial”的研究论文，这是一项在中国 29 家病院举行的开放标签、随机、对比、3 期试验。该研究从2017年7月31日至2018年10月30日时期，267名患者被纳入并随机安排。134 名患者担当了吡罗替尼加卡培他滨，132 名患者担当了拉帕替尼（lapatinib）加卡培他滨。在 2019 年 3 月 31 日中期阐发的数据停止时，吡罗替尼加卡培他滨的中位无希望生存期（12·5 个月）比拉帕替尼加卡培他滨（6· 8 个月；危险比 0·39；一侧 p<0·0001）。最常见的 3 级或更严重的不良事件是腹泻（吡罗替尼组 41 [31%] 比拉帕替尼组 11 [8%]）和手足综合征（22 [16%] 比 20 [15%]） 。吡罗替尼组 14 名 (10%) 患者和拉帕替尼组 11 名 (8%) 患者报告了严重不良事件。吡罗替尼组未报告与治疗相关的死亡，拉帕替尼组中的 1 例猝死被认为与治疗相关。总之，与拉帕替尼团结卡培他滨相比，吡罗替尼团结卡培他滨明显改进了无希望生存期，且毒性可控，可思量作为曲妥珠单抗团结化疗后 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的替换治疗选择。

以铂类为底子的化疗是现在复发或转移性鼻咽癌患者的尺度一线治疗。 吉西他滨（Gemcitabine）加顺铂与氟尿嘧啶（fluorouracil）加顺铂相比表现出更好的疗效，建立了首选的一线方案；然而，恒久吉西他滨加顺铂的获益有限，12 个月无希望生存率仅为 20%。别的，未颁发的数据表现，吉西他滨加顺铂的中位总生存期仅为 22·1 个月。是以，该患者群体必要新的治疗计谋。

地方性鼻咽癌的特性是高 PD-L1 表达和非恶性淋巴细胞的猛烈浸润，这使得免疫疗法在这种情形下成为一种很有远景的治疗选择。几项研究评释，抗 PD-1 抗体具有壮大的抗癌活性。治疗复发性或转移性鼻咽癌，客观缓解率为 20-34%。别的，越来越多的证据支持细胞毒性化疗刺激免疫反响。

在1 期研究中，卡瑞珠单抗（camrelizumab） 加吉西他滨温顺铂体现出令人鼓动的抗癌活性，客观反响率为 91%，12 个月无希望生存率为 61·4%。是以，在这项 3 期试验 (CAPTAIN-1st) 中，比力了卡瑞珠单抗加吉西他滨温顺铂与慰藉剂加吉西他滨温顺铂作为复发性或转移性鼻咽癌的一线治疗。

该研究在中国 28 家病院举行的随机、双盲、3 期试验中，年事在 18-75 岁之间、东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0-1 且曩昔未担当过治疗的患者切合条件复发性或转移性鼻咽癌。患者被随机安排（1:1）担当卡瑞珠单抗（第 1 天 200 毫克）或静脉内立室的慰藉剂，加上吉西他滨温顺铂（吉西他滨 1000 毫克/平方米，第 1 天和第 8 天；第 1 天顺铂 80 毫克/平方米）每 3 周静脉注射一次，连续 4 到 6 个周期，然后用卡瑞珠单抗或慰藉剂举行维持治疗，直到放射学希望、不行担当的毒性、开始新的抗癌治疗、研究者决定，或撤回同意。重要尽头是独立检察委员会的无希望生存期。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT03707509，已完结注册，但仍在举行中。

该研究从2018 年 11 月 13 日至 2019 年 11 月 29 日时期，343 名患者担当了筛查，263 名患者切合条件，并被随机安排到卡瑞珠单抗组（n=134）或慰藉剂组（n=129）。在预先指定的中期阐发（2020 年 6 月 15 日）中，独立检察委员会评估的卡瑞珠单抗组（中位 9·7 个月）的无希望生存期明显善于慰藉剂组（中位数 6·9 个月；危险比 0·54；单侧 p=0·0002）。

停止 2020 年 12 月 31 日，最常见的任何缘故原由的 3 级或更严峻的不良变乱是白细胞计数低落（卡瑞珠单抗组 134 名患者中的 89 名 [66%] 与慰藉剂组 129 名患者中的 90 名 [70%]组）、中性粒细胞计数淘汰（86 [64%] vs 85 [66%]）、血虚（53 [40%] vs 57 [44%]）和血小板计数淘汰（53 [40%] vs 52 [40%]））。卡瑞珠单抗组 134 名患者中的 59 名 (44%) 和慰藉剂组 129 名患者中的 48 名 (37%) 陈诉了严峻不良变乱。卡瑞珠单抗组的 5 名 (4%) 患者（2 名去世因不明、1 名多器官功效停滞综合征、1 名咽部出血和 1 名心律变态）和慰藉剂组的 1 名 (<1%) 患者（死因不明）发生了与治疗相关的死亡。

总之，该研究效果评释，卡瑞珠单抗加吉西他滨温顺铂大概成为一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者的新尺度。必要更永劫间的随访来证明这一结论。

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