晚期炎症诱发芳华期烦闷感情

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生命早期的炎症，如孕期或儿童期履历创伤和病毒熏染等，明显增添个别在芳华期或成年后患上包罗烦闷症在内的情绪停滞危险，其产生机制尚不明白。

临床相干研究表现，烦闷患者大脑的前扣带皮层（ACC）突触密度降落和炎症程度的升高。小胶质细胞是大脑驻地免疫细胞，病理状态下，活化的小胶质细胞是脑构造炎症状态的指挥官，与烦闷症产生进展紧密相干。那么，履历生命早期炎症的芳华期发育历程中，小胶质细胞的活化模式以及对神经运动调控的转变是否导致了芳华期的烦闷感情呢？

中国科学技能大门生命科学与医学部张智课题组恒久致力于研究神经环路的布局和可塑性在神经体系疾病中的作用，前期研究剖析了烦闷和发急感情与痛苦悲伤交互作用的神经环路底子（Nature Neuroscience, 2019；PNAS，2019；Nature Neuroscience, 2021）。神经环路的研究已往重要会合在神经元-神经元之间的作用，然而，大脑中存在巨量的小胶质细胞，这些细胞在病理情况下介导的神经环路可塑性的作用及功效是什么，是当前神经科学范畴研究的前沿和热门。

2021年7月6日，张智/晋艳课题组与中国科学院徐林团队团结在Neuron上颁发文章Early-life inflammation promotes depressive symptoms in adolescence via microglial engulfment of dendritic spines，发觉生命早期炎症导致个别在芳华期发育历程中ACC的小胶质细胞对生存中的随机应激变乱易感，继而过分吞噬神经元树突棘，使得ACC谷氨酸神经元（ACCGlu）反抗应激的本领削弱，从而孕育发生芳华期的烦闷感情。

论文通过在小鼠脑发育的要害时间窗（诞生后14天）腹腔赐与脂多糖（LPS）创建炎症模子，探究小鼠从少小到芳华期发育（诞生后45天）历程中，ACC小胶质细胞相应应激的模式。研究发觉，小鼠LPS注射6小时 后ACC小胶质细胞多种活化指标明显增添，24小时后根本规复。故意思的是，在随后的发育历程中，生存中一系列不行猜测的应激变乱（如断奶、分笼、噪音和打斗等）均能导致LPS小鼠ACC小胶质细胞的再次活化，相较于正常小鼠显着易感。

神经元运动依靠的活性改变操纵了动物举动表型的输出。进一步的研究发觉，当应激到临，小鼠ACCGlu活性的急性增添予以抗击应激侵袭，对机体孕育发生爱护作用；然而，芳华期发育历程中连续显现的应激变乱，使得具有早期炎症履历小鼠的ACC小胶质细胞频仍活化，通过CX3CR1信号介导对ACCGlu树突棘的过分吞噬，从而形发展期的不良顺应性状态，即ACCGlu的活性低落。终极， ACCGlu面临应激时被激活的本领降落，减弱了机体对压力挑衅的应对，从而促进了芳华期小鼠烦闷感情的孕育发生。

模式图：生命早期炎症增添ACC小胶质细胞对神经元树突棘的吞噬而导致芳华期小鼠的烦闷样举动

中国科大生命科学与医学部博士研究生曹鹏和陈昌茂博士，及安徽医科大学硕士研究生刘安为该论文的配合第一作者，张智、徐林和晋艳为配合通讯作者。该研究的互助者包罗中国科大的周江宁、宋晓元和张艳（附一院神经内科）课题组、复旦大学丁玉强和安徽医科大学王烈成课题组，以及西湖大学贾洁敏课题组提供的转基因小鼠。

原文链接：

http://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.06.012

制版人：十一

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