杨克礼/赵继军互助发觉RNA内切酶调控皮肤炎症新机造
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TNF和IL-6是调控炎症和自身免疫疾病的要害细胞因子。固然它们均可以作为免疫炎症疾病的紧张治疗靶点，但其按捺剂在差别疾病中的临床治疗成效并不雷同 【1】。TNF按捺剂在多种自身免疫疾病，包罗类风湿枢纽关头炎、强直性脊柱炎和银屑病/银屑病性枢纽关头炎，均有杰出的治疗成效。相比之下， IL-6/IL-6R 按捺剂固然对类风湿枢纽关头炎和“炎症因子风暴”有精良疗效，但其对对银屑病/银屑病性枢纽关头炎的治疗成效欠安，乃至有加重病情的反作用【2】。此详细机制仍不清晰。
2021年7月2日，中山大学中山医学院杨克礼课题组和中山大学隶属第一病院风湿免疫科赵继军团队互助，在Nature Communications杂志上颁发了题为 The RNase MCPIP3 promotes skin inflammation by orchestrating myeloid cytokine response 的研究论文，报道了RNA内切酶MCPIP3通过调控浆细胞样树突状细胞（pDCs）和巨噬细胞排泄的IL-6和TNF，而促进银屑病皮肤炎症的分子机理。
C3H锌指卵白（CCCH zinc finger proteins）是一种联合RNA的卵白家属，具有壮大的抗炎作用【3】。 其家属成员包罗TTP, Roquin，Regnase-1等，可以通过降解细胞因子mRNA按捺巨噬细胞和T细胞功效 。杨克礼和赵继军团队发觉，此中的一个家属成员MCPIP3，在人和鼠的pDCs和巨噬细胞上特异性高表达；并且MCPIP3在炎症皮肤的表达程度和银屑患者病情严峻性呈正相干。
浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cells, pDCs）是一种奇特的排泄大量I型滋扰素的免疫细胞【4】。pDCs功效混乱在浩繁自身免疫疾病，如体系性红斑狼疮症 (SLE) 的产生和希望中起紧张作用【5】。但是，pDCs和I型滋扰素通路在银屑病的作用机制仍有很大争议。杨克礼和赵继军团队发觉， MCPIP3缺失的 pDCs排泄过量的IL-6。在pDCs中，MCPIP3可以通过两种方法调控IL-6：直接降解IL-6 mRNA和降解IκBζ而间接调控IL-6。在咪喹莫特诱导的银屑病模子中，MCPIP3缺陷小鼠症状显着减轻。pDCs排泄的IL-6可按捺巨噬细胞排泄的TNF和IL-12，并且过量的IL-6皮下注射可以缓解银屑病皮肤炎症。广泛以为，pDCs是自身免疫疾病的“犯法分子”，但是，本论文初次发觉pDCs在银屑病中反而具有缓解皮肤炎症的作用。
杨克礼和赵继军团队进一步发觉，MCPIP3也能促进巨噬细胞排泄TNF和IL-12。在巨噬细胞中， MCPIP3可以降解Regnase-1，间接促进TNF排泄。而Regnase-1除了降解TNF mRNA以外，也能降解MCPIP3，维持家属成员内的相互调控宁静衡。以往研究同等以为C3H锌指卵白家属只有抗炎作用，本论文初次发觉其家属成员MCPIP3具有促炎作用。
本研究初次展现了pDCs 排泄的IL-6按捺自身免疫疾病的机理，并提供了潜伏银屑病治疗靶点。中山大学中山医学院杨克礼传授和中山大学隶属第一病院风湿免疫科赵继军传授为本文的配合通讯作者。中山大学中山医学院博士生李博为本文第一作者。
原文链接：
http://www.nature.com/articles/s41467-021-24352-w
制版人：十一
参考文献
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3 Fu, M. & Blackshear, P. J. RNA-binding proteins in immune regulation: a focus on CCCH zinc finger proteins. Nat Rev Immunol 17, 130-143, doi:10.1038/nri.2016.129 (2017).
4 Colonna, M., Trinchieri, G. & Liu, Y. J. Plasmacytoid dendritic cells in immunity. Nat Immunol 5, 1219-1226, doi:10.1038/ni1141 (2004).
5 Ganguly, D., Haak, S., Sisirak, V. & Reizis, B. The role of dendritic cells in autoimmunity. Nat Rev Immunol 13, 566-577, doi:10.1038/nri3477 (2013).
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