张政/张林琦/王新泉/陈志伟/王佑春等分析差别抗体及受渐变的影响

2021年7月9日，国度熏染性疾病临床医学研究中间（深圳市第三人民病院/南边科技大学第二隶属病院）张政传授、清华大学医学院张林琦传授、生命科学学院与北京市布局生物学高精尖创新中间王新泉传授、香港大学医学院陈志伟传授以及中国食品药品检定研究院王佑春研究员互助，在《天然通讯》（Nature Communications）杂志颁发题为“抗新冠病毒IGHV3-53/3-66大众抗体的强效中和活性及其在新冠刺突卵白上配合的逃逸突变位点”（Potent and protective IGHV3-53/3-66 public antibodies and their shared escape mutant on the spike of SARS-CoV-2）的研究论文。

该论文阐发了从差别新冠患者分散得到的IGHV3-53/3-66系大众抗体的异同之处及其对刺突卵白K417突变位点的敏感性，展现了新冠病毒突变对差别患者体内已孕育发生的强效中和抗体组成严重挑衅，为下一步抗新冠广谱疫苗设计提供科学底子。这是该团队在抗新冠抗体研究一系列结果后（Nature、Nature Communications、Cell Research）又一紧张事情。

现在环球新冠病毒熏染患者已经累计确诊凌驾1.8亿例，多数熏染者体内会孕育发生一系列的中和抗体（nAbs），强效的中和抗体对新冠肺炎的治疗及防备具有非常紧张的作用。研究团队从八位新冠病毒野生株熏染者体内分散得到165株联合新冠病毒受体联合地区（RBD，receptor binding domain）的抗体，发觉差别患者体内均能诱导出IGHV3-53/3-66基因谱系的抗体，被称为大众抗体（public antibody）(图1)。通太过析比力四株大众抗体与RBD复合物的高辨别率晶体布局，研究团队从原子层面发觉，该类大众抗体与新冠病毒受体联合地区RBD的联合角度与联合表位非常相似，与新冠病毒受体ACE2均有强竞争本领。该类大众抗体对新冠病毒野生株具有强效中和本领，仓鼠动物模子的爱护试验也证明该类抗体对新冠病毒野生株具有非常杰出的爱护本领。

图1 抗新冠病毒IGHV3-53/3-66大众抗体与RBD受体联合地区的布局剖析

研究团队进一步剖析了四株大众抗体与新冠病毒RBD地区联合的差别之处，并使用基于表达新冠刺突卵白的水疱性口炎病毒（VSV）体系快速筛选出带有K417N/T位点的逃逸突变株。现在对环球影响较大的新冠突变株，南非株（B.1.351）和巴西株（P.1）均带有K417位点突变，是以研究团队将该位点已显现的突变如K417N/T/A/E/R构建假病毒，评估发觉对此类大众抗体多数孕育发生逃逸，唯一破例的P2C-1F11只管联合表位也包罗K417位点，但并不受其突变的影响。以上研究效果分析了新冠患者体内IGHV3-53/3-66大众抗体的孕育发生、与新冠病毒RBD地区联合的同等性及庞大的差别点，并阐发了新冠病毒紧张突变位点对此类大众抗体的影响，为抗体药物的选择与优化以及下一代广谱疫苗的设计提供了要害信息和引导。

清华大学医学院张绮博士、深圳市第三人民病院鞠斌博士、清华大门生命学院葛纪弯博士、香港大学医学院Jasper Fuk-Woo Chan等为本文配合第一作者。深圳市第三人民病院张政传授、清华大学医学院张林琦传授、清华大门生命学院王新泉传授、香港大学医学院陈志伟传授以及中国食品药品检定研究院王佑春研究员为本文配合通讯作者。

原文链接：

http://www.nature.com/articles/s41467-021-24514-w

制版人：十一

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