按捺间皮细胞，爱护腹膜，加重腹膜透析相干伤害

撰文 | Dr.Lyo

责编 | 翊竑

腹膜透析是约300万终末期肾病患者的一项肾脏替换治疗选择，与血液透析相比，它的性价比更高，而且可以居家治疗。腹膜透析可以在患者腹膜完备时扫除患者体内多余液体、代谢废物和尿毒症毒素，其成效可以与血液透析媲美。但现在仅有11%的透析患者担当了腹膜透析治疗。因为腹膜透析会举行性侵害腹膜的完备性和内情况稳健，以是腹膜透析的利用受限。在恒久的腹膜透析疗程中，保存腹膜完备性仍旧是一项急迫且一向未得到餍足的医疗需求。腹膜透析治疗失败的缘故原由是因为高渗的腹膜透析液可以引起间皮细胞的细胞毒性，从而导致腹膜纤维化和血管天生。然而，此中所涉及的病理生理机制尚不完全清晰，限定了其临床应用。

2021年8月25日，奥地利维也纳大学儿科和芳华期医学系腹膜透析分子压力研究所克里斯汀多普勒试验室的Klaus Kratochwill传授在SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE颁发了题为Lithium preserves peritoneal membrane integrity by suppressing mesothelial cell αB-crystallin 的研究论文。该文报导了，在腹膜透析液中添加氯化锂（LiCl）可以用来反抗腹膜透析液所诱导的间皮细胞去世亡、腹膜纤维化和血管天生，进步间皮细胞存活率。

研究职员从非透析患者的大网膜活检样本中分散并造就原代人腹膜间皮细胞。通过采纳腹膜透析液中断造就的方法创建腹膜透析的体外模子。细胞试验发觉，通过在腹膜透析液中添加10mM氯化锂（LiCl），可以挽救腹膜间皮细胞显现的细胞形态转变，细胞膜完备性降落和细胞活性低落等表型。之后样品举行转录组学测序和卵白质组学判定。通过层层筛选，找到在腹膜透析液中添加氯化锂之后对腹膜间皮细胞造成影响的两个卵白Hsp72 和 αB-crystallin，此中Hsp72在腹膜透析中的作用已经被报导。

随后，研究职员针对αB-crystallin在腹膜透析中引起腹膜纤维化和血管增生的机制举行研究。研究职员发觉在人腹膜间皮细胞中过表达CRYAB（αB-crystallin卵白的基因），可以增添血管内皮生长因子（VEGF）的表达，反之，假如敲降CRYAB（siCRYAB）可以低落VEGF在人腹膜间皮细胞中的表达。腹膜透析液的刺激会导致αB-crystallin磷酸化，并加强其向细胞核内转移。向腹膜透析液中添加氯化锂可低落αB-crystallin的磷酸化，并制止其向核内转移。

依据之前报道，已知TGF-β可以促进腹膜间皮细胞产生间皮细胞向间充质细胞转化（MMT）。向腹膜间皮细胞造就基中添加TGF-β可促进其表达MMT 标记物fibronectin, collagen-1, SNAI-1,以及VEGF，在腹膜透析液中添加氯化锂可以低落MMT 标记物的表达，逆转MMT历程。研究职员在患者的腹水及腹膜透析流出液中，也检测到大量的αB-crystallin阳性的细胞，而且αB-crystallin的表达与VEGF和pSMAD2/3成正相干性。

最终，研究职员通过将皮下植入导管，将腹膜透析液注入到肾切除额小鼠腹膜中，制造腹膜透析模子。通过在腹膜透析液中添加氯化锂，可以明显减低试验小鼠的腹膜厚度，同时低落αB-crystallin，VEGF，Collagen I的表达，挽救腹膜透析液对腹膜造成的伤害。

综上所述，氯化锂可以淘汰间皮细胞伤害、腹膜纤维化和VEGF的表达，具有临床治疗潜力。当前，在腹膜透析液中添加某种身分以减轻腹膜透析液对腹膜不良影响是一种创新要领。与在腹膜透析液中添加miRNA、重组腺病毒、针对MMT效应卵白的抗体等按捺MMT的步伐相比，在腹膜透析液中添加氯化锂的性价比更高，或许这一步伐在将来可以在临床上应用。

奥地利维也纳大学儿科和芳华期医学系腹膜透析分子压力研究所克里斯汀多普勒试验室的Rebecca Herzog为本文第一作者，该试验室的Klaus Kratochwill为本文通讯作者。