代开产品氧化三甲胺促进怀胎期糖尿病胎盘和胎儿的发育

怀胎期糖尿病是怀胎时期最常见的代谢特别，会给母亲和胎儿带来短期和恒久的倒霉康健危险。胆碱是人体的必须营养素，胆碱及其代谢物对付细胞膜的合成、神经通报和甲基代谢至关紧张，这些是促进胎儿大脑发育和器官成熟所必不行少的。氧化三甲胺（TMAO）是胆碱的一种代谢产品，红肉、乳成品、鸡蛋和咸水鱼等都是TMAO的潜伏食品泉源。研究发觉糖尿病患者体内TMAO程度上升，但是其在怀胎期糖尿病中的作用及意义还未见报道。

克日，重庆医科大学隶属第一病院肖晓秋传授团队在Diabetes上颁发了标题为 The choline metabolite TMAO inhibits NETosis and promotes placental development in GDM of humans and mice 的最新研究结果，初次证明白氧化三甲胺与怀胎期糖尿病胎盘和胎儿发育有关，为探究怀胎期糖尿病对胎儿发育的影响机制提供了新的研究思绪。

为了明白TMAO在怀胎期糖尿病患者中的改变和意义，研究职员起首通过临床研究发觉怀胎期糖尿病妊妇外周血和脐血中的TMAO程度上升。而且妊妇外周血和脐血中的TMAO程度与妊妇代谢转变相干，与胎盘厚度和复活儿诞生体重呈正相干（图1）。

图1. 妊妇外周血和脐带血中TMAO含量及相干性查验

接着，研究职员探究了TMAO是否会影响与胎盘发育相干的胎盘绒毛外滋养层细胞的活力与生物学功效。研究职员通过TMAO处置惩罚胎盘绒毛外滋养层细胞后发觉TMAO不但可以在体外加强胎盘绒毛外滋养层细胞的活力以及迁徙、侵袭、形成血管的本领，还可以按捺伤害胎盘绒毛外滋养层细胞活力和生物学功效的中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的形成（图2）。

图2. TMAO加强绒毛外滋养层细胞的活力和生物学功效并按捺中性粒细胞胞外诱捕网的形成

最终，研究职员通过构建正常和NETs缺陷（PAD4-/-）雌性小鼠怀胎期糖尿病模子，进一步证明白中性粒细胞胞外诱捕网天生停滞小鼠的胎盘重量显着增添。TMAO干涉不但在小鼠体内也可以按捺 NETs 的形成，还可以进一步增添胎盘和胎鼠的重量，淘汰怀胎期糖尿病小鼠的汲取胎率，而且这种增添不会影响胎盘的正常布局（图3）。

图3. TMAO对怀胎期糖尿病小鼠胎鼠和胎盘发育的影响

综上所述，该研究证明白患有怀胎期糖尿病的女性及其胎儿均处于相对较高的TMAO轮回中，TMAO不但可以促进胎盘和胎儿的发育，还可以按捺NETs的形成。

图4. TMAO促进怀胎期糖尿病的胎盘和胎儿发育

文章第一作者为重庆医科大学隶属第一病院博士后蔺晓菁，通讯作者为重庆医科大学隶属第一病院肖晓秋传授。本研究得到德州农工大学吴朝栋传授，重庆医科大学隶属第一病院产科漆洪波主任和张华传授的鼎力大举支持。