汤其群传授课题组展现SENP2卵白调控机体代开稳态的分子机造

2021年9月9日，复旦大学代谢分子医学教诲部重点试验室、底子医学院生归天学与分子生物学系汤其群传授课题组在Hepatology杂志上在线颁发题为 Hepatic Small Ubiquitin-Related Modifier (SUMO)–Specific Protease 2 Controls Systemic Metabolism Through SUMOylation-Dependent Regulation of Liver–Adipose Tissue Crosstalk 的研究论文。该研究展现了肝脏SENP2卵白通过调治肝脏-脂肪构造器官间对话调控机体代谢均衡的分子机制。

小泛素样修饰卵白（small ubiquitin-related modifier, SUMO）是与泛素相似的一种小肽，可以与靶卵白联合并对靶卵白举行修饰。SUMO化修饰可调控卵白转录活性，稳健性，及亚细胞定位，从而调治多种细胞历程，包罗DNA伤害修复，信号通路转导及细胞运气决定等。SUMO化修饰是一个动态可逆历程，SENP2是SUMO特异卵白酶家属的紧张成员，催化靶卵白产生去SUMO化反响。本研究发觉肝脏SENP2卵白在肥胖及非酒精性脂肪肝产生历程中表达上调。使用Alb-Cre构建SENP2肝脏特异性敲除小鼠模子，发觉敲除鼠可以或许抵挡高脂饮食诱导的肥胖和非酒精性脂肪肝的产生。别的，肝脏SENP2敲除小鼠的产热脂肪活性及能量斲丧程度明显加强。肝脏及脂肪构造的代谢改进提示SENP2大概参加调控肝脏-脂肪构造器官间对话。机制研究发觉，SENP2催化要害转录因子PPARα的去SUMO化修饰，低落PPARα的卵白质稳健性，下调肝脏排泄因子FGF21卵白的表达。SENP2通过PPARα-FGF21轴一方面调治肝脏脂质代谢，另一方面参加产热脂肪活化调控，终极影响团体代谢稳态。本研究分析肝脏SENP2调控肥胖及非酒精性脂肪肝的功效，为治疗肥胖等代谢性疾病提供新的思绪。

复旦大学底子医学院青年副研究员刘洋，博士研究生窦馨为本论文的配合第一作者，汤其群传授为通讯作者。课题研究历程中得到上海交通大学程金科传授的鼎力大举支持。

本文来自BioArtMED微信民众号，更多生物范畴前沿信息等你来发觉！
转载须知
【原创文章】BioArtMED原创文章，接待小我私家转发分享，未经许可克制转载，所登载的全部作品的著作权均为BioArtMED所拥有。BioArtMED保存全部法定权利，违者必究。