缓瑞华院士公布特瑞普利单抗团结化疗，医治鼻咽癌的研讨结果

鼻咽癌是一种劈头于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，2020年环球鼻咽癌新发病例数为133,000例【1】，中国南边和东南亚地域高发。约10%鼻咽癌患者经调强放疗（IMRT）±化疗后显现局部、地区复发，4%-10%初诊和15%-30%根治性治疗后鼻咽癌显现远处转移【2】。疾病包袱仍旧显着，固然复发或转移性鼻咽癌患者的尺度一线治疗为含铂双药化疗方案【3】，但其连续缓解时间每每不敷6个月【4】。亟需由新的治疗方案来冲破治疗瓶颈。

2021年8月2日，由中山大学肿瘤防治中间徐瑞华传授团队（中山大学肿瘤防治中间麦海强传授和陈秋燕传授为文章配合第一作者）在Nature Medicine上颁发文章Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial，公然了本土创新药特瑞普利单抗团结化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌III期研究（JUPITER-02研究）结果。该研究曾在本年的美国临床肿瘤学会（ASCO）中以择要情势颁发。

JUPITER-02研究是一项旨在探究特瑞普利单抗团结化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌（r/m NPC）患者的疗效和宁静性的国际多中间（中国大陆、中国台湾、新加坡）、双盲、随机、慰藉剂对比、III期临床注册研究（NCT03581786），研究自2018年11月至2019年10月间，在35家研究中间纳入289例未担当过化疗的r/m NPC患者（均匀48岁，PS 0-1，男性占比83%，复发60%/转移40%），随机（1:1）安排患者至特瑞普利单抗（240mg，Q3W）团结化疗（吉西他滨温顺铂）组（A组，n=146）或慰藉剂团结化疗组（B组，n=143）担当治疗，最多6个周期后，陆续分别担当特瑞普利单抗（Q3W）或慰藉剂单药维持治疗，直至显现疾病希望、或显现无法耐受的毒性、或治疗已达2年。

研究重要尽头为独立检察委员会（IRC）依据RECIST v1.1评估的意向性阐发（ITT）人群无希望生存期（PFS）。次要尽头包罗研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解连续时间（DOR）、疾病操纵率（DCR）、总生存期（OS）和1年、2年PFS率及OS率。

一、特瑞普利单抗团结化疗组PFS明显延伸，疾病希望危险低落48%，生存获益显着

停止中期阐发日（2020年5月30日），特瑞普利单抗团结组的中位连续治疗时间为38.7周，慰藉剂团结化疗组为36周。

• 依据独立评审委员会的评估，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗团结化疗组的PFS明显延伸，中位PFS分别为11.7和8.0个月，疾病希望危险低落48%（HR = 0.52 ，95％CI：0.36-0.74，双侧p = 0.0003）；
• 依据研究者的评估，特瑞普利单抗团结化疗组的PFS仍未成熟（NE vs 8.0个月，HR=0.41，95% CI 0.28-0.59；p<0.0001），疾病希望危险降落近60%。
• 特瑞普利单抗团结化疗组1年PFS率为49.4％，近对折患者超1年未产生疾病希望，比慰藉剂团结化疗组进步了21.5%，让更多患者获益。
• 亚组阐发表现，岂论年事、性别、ECOG状态、复发或转移、EB病毒载量情形以及PD-L1表达阴性或阳性，在特瑞普利单抗团结化疗组均能观看到PFS改进。在PD-L1表达阴性组，中位PFS分别为11.0个月和6.0个月，希望或去世亡HR为0.35（95% CI: 0.15–0.81）。

停止2021年2月18日，特瑞普利单抗团结化疗组和慰藉剂团结化疗组中位随访时间分别为17.9个月和17.4个月，中位OS仍未成熟。特瑞普利单抗团结组陈诉25例去世亡，慰藉剂团结组陈诉39例去世亡（HR = 0.603，95％CI：0.364-0.997，p= 0.0462），特瑞普利单抗团结尺度化疗一线治疗r/m NPC可使患者的去世亡危险低落40%。

特瑞普利单抗团结化疗组和慰藉剂团结化疗组1年OS率分别为91.6％和87.1％，预估2年OS率分别为77.8%和63.3%，生存差别渐渐增大。

二、抗肿瘤活性方面，特瑞普利单抗团结化疗可明显进步客观缓解率，并得到更为长期的缓解时间

相比慰藉剂团结化疗组，特瑞普利单抗团结化疗组ORR为77.4% vs 66.4%（p=0.0335），具有明显统计学差别；中位DOR分别为10.0个月vs 5.7月（p=0.0014），延伸近1倍，更长期的缓解。依据研究者的评估，特瑞普利单抗团结化疗组中位DOR仍未成熟，慰藉剂团结化疗组为5.8个月，HR为0.37（95% CI: 0.24–0.56）。

宁静性方面，特瑞普利单抗团结化疗组和慰藉剂团结化疗组中≥3级治疗时期显现的不良变乱（TEAE）的产生率相似，分别为89.0％和89.5％，特瑞普利单抗团结化疗组未观看到新的宁静性信号。

值得一提的是，JUPITER-02研究是一项在中国、美国两地同时注册的III期试验。该研究中纳入的NPC患者的病理范例重要黑白角化性癌（285/289，99%），此范例是亚洲的重要病理亚型，也是北美最常见的亚型，而角化性癌在亚洲地域和北美地域的占比分别为2%和25%，固然JUPITER-02研究纳入的角化性癌样本量有限，但依旧能阐明特瑞普利单抗团结化疗一线治疗该亚型的NPC是有用的。研究者以为在研究中观看到的效果依旧可以外推至西方人群，由于岂论在中国、中南亚照旧西方国度，最重要的病理亚型仍旧黑白角化性NPC，且岂论亚型怎样，在NPC的了局、生存获益和各地区指南推举方面都非常相似。

综上，JUPITER-02研究提示，与单纯GP化疗方案相比，特瑞普利单抗团结GP化疗一线治疗复发或转移性非角化性NPC 患者可得到更优PFS、OS、ORR以及DOR，且治疗方案宁静性精良，宁静可控。特瑞普利单抗团结GP化疗有望成为一线治疗r/m NPC 患者新的尺度方案。