万国强团队经过高通量挑选计谋展现耳毛细胞再生的要害通路

据WHO统计，现在全天下有4.66亿人患有听力丧失，受当代社会噪声污染和生齿老龄化的影响，这一数字估计将在2050年增添到7亿【1】。听力丧失不但严峻影响说话和相同，也是诱发老年痴呆症最大的独立致病身分【2】。耳蜗中感音毛细胞的退行是听力丧失的最重要病理缘故原由，而退行的毛细胞无法自觉再生【3】。是以，修复和再生伤害的毛细胞是耳聋治疗的要害， 也是比年来听觉范畴的研究热门。

2021年9月14日，南京大学医学院模式动物研究所万国强课题组在Stem Cell Reports颁发了题为High-throughput screening on cochlear organoids identifies VEGFR-MEK-TGFB1 signaling promoting hair cell reprogramming的研究论文。

作者们优化、表征并使用小鼠耳蜗类器官平台，对一千多种FDA答应的小分子药物举行了高通量筛选，发觉肿瘤治疗药物瑞戈菲尼（regorafenib）可以或许明显促进耳蜗类器官中毛细胞的分解。进一步的研究发觉瑞戈菲尼在小鼠离体耳蜗构造中同样高效的促进了毛细胞的再生和成熟，而这一历程是由VEGFR-MEK-TGFB1信号轴介导，并不依靠于Notch这一经典的毛细胞再生通路。

图1. 基于耳蜗类器官的小分子库筛选图示

一向以来，怎样范围化造就哺乳动物毛细胞是对毛细胞发育和再生举行高通量研究的庞大停滞。这项事情创新点之一在于优化了耳蜗类器官的造就条件，从而得到了凌驾6000倍的样本通量扩增，使高通量筛选成为大概。别的，小分子药物瑞戈菲尼及VEGFR-MEK-TGFB1信号通路的发觉有望为毛细胞再生和听觉规复提供新的靶点。最终，耳蜗类器官作为听觉研究新兴赋能技能，为大范围小分子药物筛选、 转录因子或 CRISPR-Cas9 基因组筛选、 代谢组学等多组学研究等提供了新的大概。

图2. 耳蜗类器官的共聚焦显微图

（绿色：毛细胞；赤色：纤毛布局）

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