靶向溶血磷脂酸受体，加强抗病毒熏染本领

责编 | 酶美

宿主天赋免疫细胞通过辨认病毒的组分，激活转录因子IRF3并孕育发生滋扰素，在操纵病毒熏染中发挥紧张作用。中科院生化细胞所王红艳课题组尤其存眷脂质和胆固醇代谢产品调控宿主天赋免疫和抗病毒反响的功效和机制，包罗在2020年颁发在Immunity的文章展现：阻断胆固醇合成酶DHCR7或积存的上游产品7-脱氢胆固醇能进步巨噬细胞抗病毒熏染的功效（Immunity | 王红艳/魏滨互助展现胆固醇代谢调控天赋免疫抗熏染的新机制）。溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid, LPA）是一种能促进细胞迁徙和细胞增殖的脂类信号分子，其他课题组报道LPA在重症新冠病毒或慢性丙肝病毒熏染病人的血浆中明显上升，但其是否调控天赋免疫抗病毒应答尚无报道。

9月16日， Science Advances在线颁发了中科院上海生化与细胞所/国科大杭州高等研究院王红艳等课题组的互助研究 Targeting lysophospholipid acid receptor 1 and ROCK kinases promotes antiviral innate immunity 。该事情发觉靶向LPA1受体和卑鄙的ROCK激酶可以或许加强上皮细胞、巨噬细胞等多种范例细胞孕育发生I或III型滋扰素，为进步宿主抵挡病毒熏染提供新的药物靶点。

本研究使用多种病毒、病毒核酸模仿物处置惩罚巨噬细胞、上皮细胞、成纤维细胞等，发觉LPA1受体表达升高；外加LPA能按捺I/III型滋扰素孕育发生，低落病毒复制，而且此功效依靠其与LPA1受体的联合。靶向LPA1受体的按捺剂能促进肠道上皮泉源类器官、巨噬细胞等孕育发生滋扰素，抗击病毒熏染。更紧张的是，LPA1和新冠病毒的受体ACE2在小肠、肺部共定位，提示靶向LPA1的药物可以或许特异作用在新冠病毒熏染的重要器官；LPA1按捺剂处置惩罚的小鼠大概在肠道上皮细胞特异敲除Lpa1，均能进步宿主抗病毒熏染的爱护成效。在机制上，LPA1受体通过G12/13活化ROCK激酶，ROCK对付转录因子IRF3的按捺性位点Ser97举行磷酸化，导致IRF3活性下调。按捺ROCK激酶则能促进IRF3活化和滋扰素孕育发生，进步病毒熏染小鼠的存活率。现在已经有靶向按捺LPA1的临床前期药物用于治疗肺或肝的纤维化，该研究展现了该药物在进步宿主天赋免疫抗病毒熏染中的新用途，对治疗新冠病毒等熏染提供了新计谋。

中科院分子细胞科学杰出创新中间（原名为：上海生化与细胞所）/国科大杭州高等研究院王红艳研究员、中国医学科学院病原生物学研究所王健伟研究员、上海大学魏滨传授为配合通讯作者。国科大杭州高等研究院博士后张驰和厦门大门生科院的李伟芸助理传授为配合第一作者（两者均是上海生化与细胞所的博士）。

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