2020年度优异教术孵化企业及产物评比效果颁布

撰文 | 牧一

责编 | 翊竑

克日，Nature biotechnology近来颁布了2020年度观察陈诉。在该陈诉中评比出了一批优异的生物科技创业公司。这些公司均在基因编辑、免疫调治、癌症治疗等方面取得了创新性的希望，并开辟出了相应的产物。下面将对评比效果举行逐一先容。

入榜首创企业名单

1、IgGenix公司：开辟出可以或许抗击食品过敏的单克隆抗体

当食品过敏人群打仗了致敏食品后，体内的IgE抗领会马上与过敏原联合并促进肥大细胞开释组胺等炎性介质，引起瘙痒、荨麻疹等一系列过敏反响。IgGenix通过单细胞测序技能以及荧光分选技能，从过敏人群的外周血中分散出了特别的B细胞亚群，这种B细胞既可以或许孕育发生IgE激活过敏反响，又可以或许孕育发生抗过敏抗体以“熄灭免疫的大火”。IgE和抗过敏单克隆抗体可以或许竞争抗原表位，从而调控体内过敏反响【1】。

这家公司据此开辟出了一种可以或许与IgE竞争联合位点的单克隆抗体，通过向患者体内注射抗过敏抗体，到达调控由IgE引起的过敏反响的目标。

（Derek Croote和Kari Nadeau）

2、Synthekine公司：开辟重组细胞因子

细胞因子具有明显激活免疫体系的本领，公道运用该本领可以或许有用地治疗癌症。然而，因为多种细胞均具有细胞因子的联合位点，利用细胞因子治疗癌症也会带来很多副作用。比方，IL2可以促进效应T细胞的增殖，但是也可以与NK细胞、调治性T细胞和天然杀伤细胞联合，引起严峻的免疫反响，乃至致命性的血管渗漏综合征。

Synthekine公司开辟出了一种新型细胞因子，STK-012。这种细胞因子只与α和β受体亚基联合而不与γ受体亚基联合，从而幸免了与表达γ亚基的NK细胞联合，淘汰了副作用的孕育发生。该公司另一个产物STK-012能与CAR-T细胞特异性联合，形成钥匙和锁的干系。而且这种CAR-T细胞不与患者体内野生型IL2联合，有用地操纵了癌症的进展【2】。

（Chris Garcia）

3、Sonoma Biotherapeutics公司：招募“调控者”——Tregs

CAR-T在体内通常充任着一种“打击者”的身份。该技能的重要流程起首是分散体内T细胞，在体外通过基因工程技能，把编码抗原受体的病毒导入至T细胞内，使其表达特定的抗原受体，形成CAR-T细胞。扩增之后再把CAR-T细胞输回患者体内，到达扫除患者体内特别构造的目标，如肿瘤。

该公司将这项技能应用于Tregs。通太过离Tregs细胞并导入特定的抗原，低落本来因为这些抗原引起的免疫反响，如引起I型糖尿病的某些抗原。Tregs在这一历程中，以一种“观看者”的身份，调控特定部位的免疫反响【3】。

（Jeffrey Bluestone和Qizhi Tang）

4、BeBiopharma公司：把B细胞作为卵白质工场

对付某些基因缺陷的患者来说，一种疗法是定期地向患者体内增补缺陷的卵白质。然而这种治疗方法通常是一个恒久的历程。另一种疗法是基因治疗，即向患者体内输入可以或许使细胞表达目标卵白的病毒载体，如：向B型血友病患者体内输入靶向肝细胞的腺相干病毒载体。然而这种治疗方法是一次性的，由于体内会孕育发生针对该病毒的抗体，在第2次注射时疗效急剧降落。而在患者的生长历程中，这些卵白质倒是必要不停增补的。【4】

该公司以B细胞为卵白质工场是由于B细胞在免疫历程中可以形成浆细胞大概影象B细胞。当其受到抗原刺激后，可以大量地表达卵白质。在体外试验中，可以向B细胞内导入某些酶的过表达载体。重复担当抗原刺激时，浆细胞和影象B细胞即可表达大量相干卵白质。

（Richard James）

5、Federation Bio公司：从单一菌株到合成菌株

现在对人体菌群的研究不但范围于肠道菌群，还包罗皮肤和粘膜等其他部位的菌群。而市道市情上有关菌群的相干治疗重要会合在利用单一菌落大概是正凡人的菌群。这些疗法一方面限定了菌群治疗的偏向，另一方面也限定了群落的范例。

该公司的营业重要包罗两个平台。第一个平台可以移植单一群落大概混淆的已知群落。如许既幸免了单一群落功效的范围性，也幸免了正常群落中菌群种类未知的题目。第二个平台是使用皮肤菌群激活特定的免疫细胞，如抗原特异性CD8+T细胞，起到雷同癌症疫苗的作用。通过这两个平台生产出来的产物可以用于治疗某些免疫及代谢方面的疾病，如继发性高草酸尿等。

（Michael Fischbach和Emily Drabant Conley）

6、Graphite Bio公司：基因编辑造血干细胞以治疗镰状细胞性血虚

作为一种遗传型疾病，镰状细胞病在现在的药物治疗中一向是一个被纰漏的疾病。某些尖真个治疗也只是淘汰由β-球卵白基因变异带来的伤害。别的，有关基因编辑的治疗也大多会合在对镰状细胞举行基因编辑上，如用慢病毒载体向镰状细胞导入β球卵白。

Graphite Bio公司则是通过CRISPR–Cas9和慢病毒载体等技能在体外对造血干细胞举行基因编辑。通过这一要领，构建出转基因造血干细胞，从而有用地改进镰状细胞病。【5】

（Matthew Porteus和Maria Grazia Roncarolo）

7、Spotlight Therapeutics：制造CRISPR递送介质

随着CRISPR技能的成熟，越来越多的相干产物被应用来临床。在这一历程中，Cas内切酶必要被运输到细胞内发挥作用。但是现在所利用到的递送介质大多为病毒载体大概是脂质体，其他的也包罗腺相干病毒、差别范例的脂质体技能。然而这些要领均不克不及把Cas内切酶特异性地导入到某种细胞内，是以存在着较大的缺陷。

该公司利用了生归天学相干技能，把Cas内切酶与其gRNA、细胞穿透多肽、抗体以及配体组合起来。把Cas内切酶特异性的导入至目标细胞内。幸免了相干药物带来的副作用而且提拔了药效。【6】

（Jacob Corn和Alex Marson）

8、Bright Peak Therapeutics公司：通过化学要领更好地合成生物制剂

重组卵白质合成技能现现在已经相对较成熟了，可以通过细菌、植物大概动物细胞合成。但是这些技能无法餍足大范围的重组卵白质的需求。别的，这些传统的得到重组卵白的要领斲丧时间较长而且对付某些含有非典范氨基酸的卵白质来说非常贫苦。

Bright Peak Therapeutics通过固相多肽合成平台重新开始合成多肽链，其所依据的道理是KAHA反响。固然该反响在2006年就已经被发觉，但是因为后续纯化导致产量淘汰的题目，该合成技能进展迟钝。该公司的焦点团队发觉，在侧链含有其他官能团的情形下，羟胺基团也可以或许通过该反响合成。这项技能可以用于大量合成短至中等片断肽链，如细胞因子。

（Jeff Bode和Vijay Pattabiraman）

9、T-knife公司：基于T细胞受体的过继性T细胞肿瘤治疗

基于T细胞受体（TCR）的过继性T细胞肿瘤治疗如今正渐渐运用至临床中。相比于CAR-T细胞疗法，该疗法所孕育发生的TCR-T细胞可以辨认多种受体，而不范围于单一受体。这为肿瘤的治疗提供了庞大的潜能。

这种治疗方法的道理是运用转基因技能将人类的TCR基因替换小鼠体内的TCR基因，而且同时插入重要构造相容性复合体，敲除小鼠同源基因，制造出HuTCR小鼠，从而辨认多种人体内的抗原。这种技能在辨认某些卵白质的本领上乃至比CAR-T细胞越发壮大，如MAGE-1A antigen抗原【7】。

（Thomas Blankenstein和Elisa Kieback）

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