鸡尾酒疗法：早期肺癌患者的新盼望

撰文 | 英成

责编 | 翊竑

约50%的亚洲非小细胞肺癌患者携带EGFR突变【1-2】，而EGFR酪氨酸激酶按捺剂（如厄洛替尼，erlotinib）是该类患者的尺度治疗之一。然而，厄洛替尼单药在部门患者中疗效有限【3】，且差别EGFR突变位点驱动的非小细胞肺癌对EGFR-TKI药物的疗效差别较大【4】。为应对这一临床挑衅，当前计谋之一是联用抗血管天生药物（如贝伐单抗，Bevacizumab）。早在2011年，BeTa III期临床试验评释，EGFR突变亚组可以或许从抗血管天生药物+抗EGFR-TKI的鸡尾酒疗法中获益【5】。团结用药可以或许明显增添EGFR突变的非小细胞肺癌患者的无希望生存期（Progression-Free Survival, PFS），但在总生存时间方面尚无完备数据【6-7】。吊诡的是，亦有研究评释，抗血管天生药物+抗EGFR-TKI团结用药组相比单药组的PFS和总生存期无明显差别【8】。固然该II期研究受限于样本量 (n = 88)，但仍给给范畴带来了必然争议，亟需更大范围试验提供高级别证据。

2021年8月12日，来自广东省人民病院、广东省肺癌研究所的吴一龙传授团队在Cancer Cell上颁发题为Bevacizumab plus erlotinib in Chinese patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (ARTEMIS-CTONG1509): A multicenter phase 3 study的研究论文，报道了厄洛替尼团结贝伐珠单抗在未经治疗的晚期非小细胞肺癌患者中疗效和宁静性的III期临床研究效果。

在这项研究中，研究者招募了 311 名患者，分别吸收贝伐单抗团结厄洛替尼 (n = 157) 或厄洛替尼单药 (n = 154)治疗。在双药团结治疗组，重要尽头PFS为 17.9 个月（95% 置信区间，15.2-19.9），而在厄洛替尼单药组中，PFS为11.2 个月（95% 置信区间，9.7-13.8）。研究者进一步评估了差别EGFR突变范例患者的临床获益情形，发觉EGFR ex19 del 或 ex21 L858R突变的团结用药患者亚组均有更长的PFS。在患者总生存方面，当前行列步队约55%的患者有完备信息。现在数据评释，团结用药组的中位总生存期为36.2 个月（95% 置信区间，32.5-42.4），相比之下，厄洛替尼单药的中位总生存为 31.6 个月（95% 置信区间，27.2-40.0）。在产生脑转移的患者中，团结用药组中位 PFS 到达 17.9 月（95% 置信区间，15.2-20.7），明显高于单药组PFS的11.1月（95% 置信区间，9.7-12.5）。但在客观反响率方面，团结用药组（86.8%）和单药组（84.7%）之间没有明显差别。

研究者进一步评估了该研究的宁静性。在团结用药组和单药组，产生的最常见不良反响均为皮疹。团体来看，团结用药组行列步队约54.8%的患者显现了3级及以上的不良反响，而单药组仅26.1%。紧张的是，团结用药组共38名患者（24.2%）因不良反响停用了贝伐单抗，此中最常见的变乱为卵白尿（n = 16）。

最终，研究者网络了治疗希望的患者的cfDNA样本（团结用药组n = 27，单药组n = 31）。测序效果评释，25名患者（团结用药组11名、单药组14名）携带热门突变。在肿瘤希望时，57%的患者被观看到已知的耐药机制（如EGFR T790M、癌基因融合等）。紧张的是，团结用药组52%的患者的希望机制未知，而单药组仅36%。作者进一步精致阐发了EGFR突变在治疗时期的动态改变，发觉双药联用组和单药组的EGFR突变情形险些相似，评释联用贝伐珠单抗不会对EGFR 的动态转变孕育发生较大影响。

综上，对付未经治疗的转移性EGFR 突变的非小细胞肺癌中国患者，贝伐珠单抗团结厄洛替尼的鸡尾酒疗法可提供优于厄洛替尼单药的无希望生存期。该III期临床研究为设计新型肺癌治疗方案提供了高级另外循证医学证据，抗血管天生+抗EGFR-TKI的鸡尾酒疗法有望成为EGFR突变的非小细胞肺癌患者的尺度一线治疗之一。