粪便微生物移植团结纤维增补可有用医治重症瘦削及代开综合征患者

撰文 | TimeMachine

责编 | 翊竑

肥胖和代谢综合征是21世纪最严峻的康健盛行病之一，当前的医疗计谋疗效有限、耐受性差且本钱高。这些代谢性疾病的连续希望已迫使科学家们对开辟新的治疗本领越来越感兴趣，比方针对肠道微生物组的粪便微生物移植 (FMT)。近来的具有里程碑意义的研究发觉，代谢综合征患者担当来自康健瘦体为供体的FMT简直可以或许改进代谢状态，但却出现疗效纷歧致和短期有用性的特点，这大概是因为供体微生物植入的渐渐丧失导致的。只管很有远景，但迄今为止只有一个研究小组证明白这些好处，然而，这些研究仅在患有轻度代谢功效停滞的男性参加者中举行，并利用了侵入性FMT递送技能【1-4】。为明白FMT是否可用于治疗肥胖症及代谢综合征，基于非侵入性FMT递送技能、以更多样化的代谢特别状态为评价指标、并同时招募男女患者的临床试验亟待睁开。

加拿大阿尔伯塔大学的Karen L. Madsen团队发觉，逐日增补纤维可作为FMT疗法的帮助本领来调治严峻肥胖和代谢综合征患者的胰岛素敏感性。该研究近期颁发在Nature Medicine期刊上(题:Fecal microbial transplantation and fiber supplementation in patients with severe obesity and metabolic syndrome: a randomized double-blind, placebo-controlled phase 2 trial)。

在本研究中，该研究团队对担当口服FMT的严峻肥胖和代谢综合征患者举行了一项双盲随机试验，以测试高发酵(HF)和低发酵(LF)纤维增补剂(NCT03477916)作为FMT的帮助治疗剂对代谢状态的影响。70名参加者随机分为FMT-HF(n = 17)、FMT-LF(n = 17)、HF(n = 17)和LF(n = 19)组。重要了局为基于稳态模子评估 (HOMA2-IR/IS) 评估从基线到第6周时胰岛素敏感性的改变。6周后，只有FMT-LF组患者的HOMA2-IR明显改进 (6周时为3.16±3.01, 而基线时为3.77±3.57; P=0.02)。在此时期，FMT-HF组的HOMA2-IR没有差别 (6周时为3.25±1.70, 基线时为3.17±1.72; P=0.8), HF组(6周时为3.49±1.43, 基线时3.26±1.33; P=0.8) 或LF组 (6周时为3.76±2.01, 而基线时为3.56±1.81;P=0.8) 。别的，后续研究发觉FMT-LF组患者血清胰岛素程度较LF组显现明显改进，评释低发酵纤维增补剂联合FMT可缓解肥胖/代谢综合征患者胰岛素抗击状态。试验历程没有显现因治疗引起的严峻不良变乱, 干涉步伐宁静且耐受性精良。

别的，作者也对干涉步伐举行了宁静性和耐受性的评估，并记载人体丈量学数据、血糖标记物改变、脂质特性谱、生存质量评估、饮食摄入量、血清炎症标记物、粪便短链脂肪酸分子和粪便微生物群构成的改变。OGTT试验效果评释，干涉6周后FMT-LF组血清中GLP-1排泄在0和1小时之间明显增添和1和2小时之间的淘汰，这评释与 GLP-1 排泄生理模式得到规复。FMT-LF和LF组在1小时 (基线至第6周) 胰岛素峰值也明显低落，这些影响在FMT-LF组中更为显着。粪便微生物群构成相干效果评释, FMT-LF干涉与从基线到第6周以及从基线到第12周的细菌富厚度 (Chao1指数) 的增添相干。在第6周，两个FMT组的β多样性都表现出微生物群构成的明显改变，FMT-LF组的构成改变水平比基线时更大。Beta多样性的改变在12周时不再明显。在存眷特定分类群时，FMT-LF干涉导致7个属和12个扩增子序列变异 (ASV) 产生改变，此中一些在第6周可检测到，包罗Phascolarcobacterium (棒杆菌属)、Christensenellaceae (克里斯滕菌科) 、Bacteroides (拟杆菌) 和Akkermansia muciniphila (嗜黏卵白阿克曼菌) 以及Dialister (小杆菌属) 和Ruminococcus torques (瘤胃球菌) 的低落。别的，这些明显改变连续到12周，这一特性仅在FMT-LF组患者中显着。此中，三个菌种Phascolarctobacterium、Bacteroides stercoris 和 Bacteroides caccae与HOMA2-IR和胰岛素敏感性明显相干。鉴于这些菌类与代谢综合征和肥胖症中的胰岛素及肠道内排泄好处相干，它们大概反应了顺应性宿主微生物反响，该反响对微生物生物治疗干涉格外敏感，并可用于临床治疗。

作者总结说，这项II期试验提供了新的证据, 评释每天增补低发酵纤维可以通过差别调治特定细菌类群和肠内排泄轴来改进FMT后的胰岛素敏感性。单剂量口服FMT可以宁静且可行地植入患有严峻肥胖和代谢综合征的患者。此项试验效果将作为连续开辟新型微生物生物治疗计谋的底子，旨在通过将来提供宁静、有用和包袱得起的设计菌群来反抗环球日益盛行的严峻肥胖症和代谢综合征。本文通讯作者为阿尔伯塔大学的Karen L. Madsen博士，Valentin Mocanu为文章第一作者。