TCF-1操纵细胞正在炎症反响、T细胞毒性以及曲肠癌中的功效

我们体内有一种卖力监督，查抄体内其他细胞，并扫除不正常细胞（癌变或受到病原体熏染）的细胞——免疫细胞。免疫细胞可以大抵分为天赋性免疫细胞（innate immune cells），以及顺应性免疫细胞 (adaptive immune cells) 两类，它们可以分别启动针反抗原的非特异性和特异性免疫反响。顺应性免疫细胞重要有两大类，B细胞重要靠排泄特异性抗体实现反抗原的细胞外中和；T细胞重要包罗CD8和CD4 T细胞，CD8 T细胞重要负担杀手使命，对特定细胞（被病原体熏染或癌变）举行扫除；而CD4 T细胞（又叫帮助T细胞，T helper cells）则起到帮助其他免疫细胞应答及分解调治的作用。CD4 T细胞又可以分解出差别亚群，此中一个被发觉在炎症反响中有紧张作用，叫做帮助T细胞17（T helper 17 Cells, Th17）。

调治T细胞（regulatory T cells, Treg）是CD4 T细胞中一个特别的亚群，其特异性的表达转录因子FOXP3。调治T 细胞的一个重要功效在于按捺来自其他免疫细胞过分的免疫反响【1】。比年来，越来越多的证据评释Treg是一个包罗多个亚群的细胞范例，每个亚群都具有差别的转录因子表达，使得其得到雷同于其他 CD4 T细胞亚群的特性， 这些转录因子包罗 RORγT, GATA3与TBET【2,3】。

前期事情中，芝加哥大学Khashayarsha Khazaie团队在人直肠癌（colorectal cancer, CRC）和小鼠肠息肉（polyposis）疾病模子中，发觉由于β-catenin的高表达，调治T细胞会向促炎症偏向分解，进而导致疾病恶化【4,5】。在T细胞中， β-catenin 有一个紧张的DNA联合共因子，T细胞转录因子1（transcription factor T cell factor 1, TCF-1）【6】。之前有研究评释TCF-1的缺失会导致胸腺调治T细胞的增添【7】，是以，TCF-1在调治T细胞中大概具有紧张的功效。

为了确定TCF-1在Treg中的功效， 2021年8月12日，Khashayarsha Khazaie团队（配合一作为Abu Osman和Bingyu Yan）在Nature Immunology上颁发文章TCF-1 controls Treg cell functions that regulate inflammation, CD8+ T cell cytotoxicity and severity of colon cancer。

研究职员构建了TCF-1在Treg细胞中的特异性敲除小鼠模子， 并对肠系膜淋逢迎（mesenteric lymph nodes, MLN）中的Treg细胞举行了单细胞转录组阐发。依据特定的转录因子的表达量（比方Mif, Maf, Ikzf2）确定了MLN Treg细胞的亚群构成，并发觉TCF-1的缺失并没有影响Treg细胞的重要功效---免疫按捺作用，但是，多数Treg细胞亚群都差别水平的得到了非常雷同Th-17细胞的促炎症和肠道定位的特性。

那么，这些缺失了TCF-1的Treg细胞本相会对肠道的免疫情况孕育发生什么影响呢？通过比拟具出缺失TCF-1 Treg细胞的肠息肉模子小鼠与具有正常TCF-1表达 Treg细胞的对比组肠息肉模子小鼠，研究职员发觉，在直肠与小肠中，具出缺失TCF-1 Treg细胞的肠息肉模子小鼠的息肉/肿瘤数目与严峻性都有显着的增添。

更为紧张的是，研究职员发觉在直肠癌病人构造【8】的Treg细胞中TCF-1的表达量要显着低于这些病人的癌旁正常构造和外周血（PBMC）中的Treg细胞，并且这些肿瘤构造中的Treg细胞同样的体现出向雷同Th17细胞的促炎症偏向分解。

由此可见，如下图总结的那样，TCF-1在Treg细胞的功效调治中具有紧张的作用。TCF-1可以调治Treg细胞是否向促炎症偏向分解，进而决定直肠癌的严峻水平。