肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,其发病率高且极易转移复发,严峻影响人类康健。传统药物治疗存在毒副作用大、多药耐药等题目,是以亟需查找新的作用靶点和药物。研究发觉,多形性腺瘤基因样卵白2(pleomorphic adenoma gene like-2,PLAGL2)与肿瘤侵袭转移、耐药以及不良预后等紧密相干。作为转录因子,其可调治涉及增殖、血管天生、肿瘤转移的多种基因,被以为是肿瘤治疗中极具潜力的靶标之一。是以,针对PLAGL2调控机制的进一步深入研究及其靶向按捺剂的发觉将为特异性靶向抗肿瘤药物的开辟提供新的计谋。
克日,西安交通大学医学部药学院张彦民传授研究团队证明PLAGL2在肝癌病人肿瘤构造中出现明显高表达,并创新性地发觉PLAGL2通过调控卑鄙C-MET/STAT3信号通路加强肝癌细胞的线粒体凋亡抗击。别的,体内、外试验效果评释无机硒化合物二硫化硒(selenium sulfide,SeS2)通过靶向PLAGL2明显按捺肝癌细胞增殖,并诱导肝癌细胞线粒体凋亡,其作用机制为按捺C-MET/STAT3、AKT/mTOR及MAPK信号通路,进而激活Bcl-2/Cyto C/Caspase级联反响。该研究为PLAGL2靶向按捺剂的抗肿瘤治疗提供了理论支持,也为二硫化硒的进一步开辟奠基了试验底子。
该研究结果近期以原创论文情势颁发在《临床与转化医学》(Clinical and Translational Medicine)杂志上。西安交通大学医学部药学院博士研究生杨天枫为论文第一作者,代秉玲副传授与张彦民传授为配合通讯作者,西安交通大学为本文唯一完成单元。该研究事情得到了国度天然科学基金、中间高校根本科研营业费专项资金和西安交通大学青年拔尖人才打算的支持。
杨天枫现为医学部药学院博士研究生,师从张彦民传授,现在已颁发SCI论文29篇,此中以第一作者和配合第一作者在Clin Transl Med、Cancer Lett、Biomaterials、Appl Mater Today、Int J Nanomed、Biomed Pharmacother等杂志颁发SCI论文11篇。张彦民传授从事抗肿瘤药物筛选与阐发研究事情,现任陕西省自然药物研究与工程重点试验室主任、西安交通大学血管药物研究所长处等。担当Biosensors、Oncol Rep、Mol Med Rep等SCI期刊编委,颁发SCI论文136篇,获授权国度发明专利20项,获国度技能发明二等奖(R6)、陕西省科学技能嘉奖二等奖(R1)、陕西高等学校科学技能一等奖(R1)和中国药学会科学技能二等奖(R3)等多项嘉奖。入选教诲部新世纪优异人才、陕西省中青年科技创新领武士才、陕西省青年科技新星和西安交通大学A类青年拔尖人才。