团结国的数据表现，环球 65 岁以上生齿比例到 2100 年将到达 22.6%，这一数字在 2020 年为 9.3%。老龄化社会马上到来，也加速推动着延缓朽迈的研究步调。

几个世纪以来，抗朽迈一向是人们探究的偏向。颠末多年的研究，“长命卵白” Sirtuins 卵白已被证明具有修复 DNA 伤害、调治机体寿命的功效。Sirtuins 是一种去乙酰化酶，可以使 DNA 修复伤害、细胞凋亡、代谢与朽迈等卵白去乙酰化，从而实现对这些卵白功效的调控。

现在哺乳动物体内已经发觉的Sirtuin卵白有 7 种（SIRT1-7），人们对付 SIRT1 的研究最多，近几年一些专注于研究 SIRT6 的职员也有了新的发觉。

本年5月，颁发在 Nature Communications 上的论文 Restoration of energy homeostasis by SIRT6 extends healthy lifespan 陈诉了 SIRT6 的研究希望。论文效果表现，SIRT6 的过表达，可以使小鼠康健寿命均匀提拔 30%。相比于改进少小、中年小鼠身材康健状态的 SIRT1，SIRT6 的过表达实现了小鼠寿命的延伸。

如今，英国生物技能首创公司 Genflow Biosciences（下称“Genflow”）正在从这一角度动身，开辟可通报 SIRT6基因的化合物，来延伸人们康健寿命。本年 1 月，Genflow 完成了来自长命赛道投资机构 Longevitytech.fund 等投资者的种子轮融资。

顶级朽迈研究所总裁加持

克日，Genflow 首创人兼首席实行官 Eric Leire 在担当采访时表现，他之以是开办这家公司，有一部门缘故原由是人们在现有的 9 个“朽迈标记物”研究上的失败。

Leire 进一步解说说，“我们以为朽迈是一个多身分的题目，假如你只办理此中的一个身分，也便是 1/9 的题目，那你的办理方案不太大概孕育发生庞大的影响。”

图丨Genflow首创人兼首席实行官Eric Leire（泉源：公司官网）

“以是在延伸康健寿命这一历程中，我们盼望尽大概在上游发挥作用。”

谈及从 SIRT6 这一偏向动身，Leire 提到，2019 年罗切斯特大学（University of Rochester）老龄化研究中间团结主任 Vera Gorbunova 传授参加的一篇研究论文表现，在啮齿类动物中，SIRT6 的质量和寿命存在着很好的相干性。而且他们发觉，他们提供的 SIRT6 变体，可以延伸或收缩啮齿动物的寿命。

厥后，仅存在于百岁老人体内的 SIRT6 变体的发觉，让 Leire 确定了以 SIRT6 为出发点的延伸康健寿命的门路。

“我们以为 SIRT6 是一个很好的时机。”Leire 进一步解说说，并且 SIRT6 是一种很小的卵白质，如许可以相对简单地运送到细胞中。

Leire 说，“我们决定建立一家公司来提供这种 SIRT6 变体，以减缓人体的朽迈。”资料表现，Eric Leire 拥有多年制药履历，此前曾在辉瑞、先灵葆雅、Pharmacia、APT Therapeutics 等公司任职。

Genflow 官网表现，公司如今已经创建起深耕长命范畴的科学照料委员会团队。除 Vera Gorbunova 传授之外，该公司的科学照料委员会成员还包罗巴克朽迈研究所（Buck Institute For Age Research）总裁兼首席实行官 Eric Verdin，杜克大学内排泄学、代谢和营养学、药理学和癌症生物学系助理传授 Matthew Hirschey 等。

图丨Genflow科学照料委员会部门成员：从左至右依次为Eric Verdin、Vera Gorbunova、Matthew Hirschey（泉源：公司官网）

估计最快1年提交IND

现在，Genflow 已经创建起 4 条产物管线，包罗针对人类研发的抗朽迈、肺纤维化候选药物和 1 款为动物（狗）预备的抗朽迈候选产物，均处于临床前研究阶段。

此中，进度最快的 GF-1002 为含有百岁老人体内特有的 SIRT6 的 cDNA 悬浮液，必要通过 AAV 载体以静脉注射的方法运送到人体内。

Leire 进一步提到，思量到许多患者会有多种并发症将服用大量的药物，静脉注射的给药方法大概会存在相互影响或成效不睬想的题目。公司同时也在开辟一种基于 AAV 的局部给药到皮肤的递送方案——GF-3001。“假如是 10 年前听到通过乳膏的情势举行基因治疗，我会以为是科幻小说，但如今已经实现了，已经有研究职员乐成用 AAV 熏染了皮肤的成纤维细胞。”

图丨产物管线（泉源：公司官网）

别的，Genflow 官网提到，公司马上在意大利撒丁岛开展维尔纳综合征（Werner Syndrome）的 I/II 期临床试验。维尔纳综合征，又称成人型早期老化综合征。

针对这一希望 Leire 增补到，Genflow 是一家完完全全致力于延伸人类康健寿命研究的公司，我们以为维尔纳综合征的探究有助于厘清人类正常朽迈的机制。

Leire 表现，公司接下来将陆续在研管线的临床前研究，估计在将来 12-18 个月内提交公司的首个 IND。

参考资料：

http://www.longevity.technology/gene-therapy-uses-sirt6-variant-found-in-centenarians/

http://www.nature.com/articles/s41467-021-23545-7http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31002797/