时隔20天，AI创新药企Exscientia公布第二个AI分子进入临床实验

作者/凯霞

传统的新药研发黑白常长的历程，「一高一低一长」——研发用度高，乐成率低，利用时间长。随着人工智能与各学科交织研究飞速进展，生物医药行业企业正在捉住新机会以新的方法进展。

将AI应用于药物设计是基础的科学挑衅之一。为了应对这一挑衅，Exscientia公司正在重新思索药物发觉的方法，将最新的AI技能与试验创新相联合，以设计出一套新的药物发觉历程。

Exscientia：以更快，更有用的方法发觉新药

Exscientia公司由邓迪大学化学家Andrew Hopkins传授于2012年建立，是一家由AI驱动的药物研发公司，致力于以更快，更有用的方法发觉新药。Exscientia是第一家实现药物设计主动化的公司，而且是第一家将AI设计的分子用于临床试验的公司。

图示：Exscientia公司首创人兼CEO Andrew Hopkins（泉源：Exscientia）

药物设计是分子范围的周密工程。Exscientia创建了专用的AI体系，该体系可以从最遍及的数据中高效进修，并通过迭代设计不停地重新应用加强的知识。

迄今为止，该公司已经可以或许在均匀12个月内，将7种周密设计药物从项目启动阶段推进到开辟候选阶段。

两大技能平台

CentaurAITM平台

Exscientia的 CentaurAI观点代表了人类知识计谋与盘算战术之间的相互作用，以加快药物发觉。

CentaurBiologist®和CentaurChemist®体系是工程学的效果，给予研究职员与AI设计体系举行计谋性交互的本领。

CentaurBiologist®

为确定目的是否得当「gold standard」小分子发觉，利用CentaurBiologist®举行可塑性和易加工性评估。猜测联合位点是否易于顺应有用且选择性精良的均衡小分子，同时还要到达别的要害药理学尺度，比方汲取、溶解度和中枢神经体系。

治疗靶点的选择是药物发觉的最大挑衅之一。Exscientia投资了AI要领，从大量的遗传数据和环球生物文献中辨认出新的机会点。

通过有针对性的呆板进修模子，确定可猜测将来干系的非显着的联系关系，研究职员可以从这些联系关系中举行验证性试验。这种计谋使研究者可以或许在同一的框架内研究最佳要领。

CentaurChemist®

CentaurChemist®体系设计的分子可同时餍足多种临床需求。

通过将AI设计，猜测模子和试验相联合，体系可快速探究并相识哪些化学范畴最有大概均衡每个药物发觉项目标庞大需求。

一旦确定了有盼望的范畴，体系就会着眼于使用这些范畴的设计，以便确定最佳化合物。

早期探究与后续探究之间的均衡使研究者可以或许快速进修，并提供从最初的掷中来临床候选者的空进步步。

CentaurChemist®体系将药物发觉转化为有用的正式设计方案。

CentaurChemist®体系是第一个证明在面临雷同的药物发觉优化挑衅时，人工智能算法可以压服人类专家的研究。

体系将每个药物发觉项目都范例化为进修挑衅，此中每个项目都有一组要办理的奇特题目。体系进修得越快，就越能有用地判定出得当临床评估的化合物。

ExperimentAI

只有在试验和猜测之间不停反馈，呆板进修模子才气得到美满，并针对庞大的治疗要领举行「交付」。

ExperimentAI平台包罗Project Seeding（项目播种）、GPCR Pharmacology（GPCR药理学）和Phenotypic Design（表型设计）。

Project Seeding（项目播种）

Exscientia先辈的生物物理和X射线技能为AI设计提供了抱负的试验底子。

与传统的高通量筛选技能相比，Surface Plasmon Resonance体系更快、更富厚、更敏锐，可以筛选Exscientia片断库以播种项目，并在早期设计周期中提供更直接的途径得到drug-like分子。

在可用的情形下，基于布局的片断筛选将直接表现哪些片断据有哪些pocket。3D信息与SPR（外貌等离子体共振）联合动力学为举行早期项目提供了抱负的数据包。

雷同的SPR和X射线体系可在随后的「设计-制造-测试」优化周期中向CentaurChemist®体系提供快速反馈。

GPCR Pharmacology

G-卵白偶联受体是发觉小分子药物最乐成的家属之一。Exscientia已经乐成地在GPCRs上实现了主动化设计，拥有天下上开始进的试验平台之一。

Transducerome assay技能以行业领先的检测敏锐度细致研究了G-卵白偶联偏好。这使他们可以或许发觉疾病生物学的准确机制，并开辟出可将治疗成效与不良副作用「脱钩」的候选分子。

针对SPR，Exscientia使用生物物理技能对自然GPCR靶标举行片断筛选。通过保存其完备的自然构象冲动剂，可以划一地搜刮拮抗剂和反向冲动剂情势。

对付研究不敷的GPCRs，可利用这些技能来发觉新的药理学时机，开辟一流的分子。对付研究充实的靶标，可以梳理庞大的G-卵白反响，以最大水平地淘汰不须要的G-卵白作用来设计改进药。

Phenotypic Design

在Phenotypic设计上，Exscientia的AI体系非常机动，可支持任何数据范例。

无论是细胞形态照旧更高级另外举动数据，实现表型药物发觉都必要将高维读数转换为CentaurChemist®输入。

有了表型试验，CentaurChemist®体系专注于表型端点的优化，而不是传统的基于靶标的谱图。

通过陪同试验，可以进一步验证基于靶标的机制。在这种情形下，CentaurChemist®陆续使用靶标和表型数据的综协力量推动项目向前进展。

两个AI分子先落伍入临床试验

首个AI分子乐成进入人体临床试验

4月9日，由Exscientia设计的，首个由AI设计的肿瘤免疫分子已经乐成进入人体临床试验。

该肿瘤免疫分子为A2a受体拮抗剂，用于晚期实体瘤成年患者。相干效果颁发于2021年的美国癌症研究协会（AACR）年度集会上。

该候选药物在同类药中具有最佳特性，对靶受体有高选择性，将淘汰满身性副作用和大脑袒露的潜伏利益联合在一路，以避不须要的生理副作用。

Exscientia首席实行官Andrew Hopkins表现：「免疫肿瘤药物正在为浩繁癌症患者带来好处。我们的选择性A2a受体拮抗剂办理了下一代IO计谋，可通过逆转高浓度腺苷的作用来加强人类免疫体系。」

第二个AI分子进入1期临床试验

5.13，Exscientia与Sumitomo Dainippon Pharma公布将在美国启动用于治疗阿尔茨海默氏病精力病的DSP-0038的1期临床研究。

DSP-0038是Exscientia利用AI技能创建的用于进入临床试验的第三个分子。较早的两种化合物是DSP-1181和EXS-21546。

选择性双重靶向是传统药物发觉的一项庞大挑衅，并且精力病顺应症还必要杰出的选择性，才气幸免脱靶效应。DSP-0038的乐成设计为设计具有双重活性的选择性分子提供了时机。

Exscientia和Sumitomo Dainippon Pharma研究团队将DSP-0038设计为单个小分子，它具有5-HT2A受体拮抗剂和5-HT1A受体冲动剂的高效性能，同时选择性地幸免了雷同受体和不须要的靶点，比方多巴胺D2受体。

Sumitomo Dainippon Pharma的代表董事，实行副总裁兼首席科学官Toru Kimura表现：「我们对Exscientia的AI技能杰出的生产力印象深刻。」

Exscientia首席实行官Andrew Hopkins表现：「这进一步证明了我们的AI平台可以将庞大的生物学挑衅敏捷变化为高质量的临床候选者。我们盼望通过创建DSP-0038来改进针对阿尔茨海默氏病精力病的治疗要领。」

完成D轮融资：用于提拔技能及自主药物设计

4月27日，Exscientia公布完成软银愿景基金牵头的2.25亿美元D轮融资，别的，软银愿景基金还将提供别的3亿美元的股权答应，由Exscientia自行决定。

别的投资者包罗Mubadala Investment 公司、Farallon资源、Casdin 资源、GT Healthcare 资源、Marshall Wace、Pivotal bioVenture Partners、Laurion资源、Hongkou和Bristol-Myers Squibb。

软银投资照料公司实行合资人Eric Chen表现：「我们信赖Exscientia利用AI可以发觉和设计更高效的优质药物，且具有制造紧张药物的潜力。」

Exscientia首席实行官Andrew Hopkins增补道：「我们全部的投资者都认同Exscientia的愿景，即通过AI和主动化更快地发觉更好的药物。现在AI已经重复证明白对准确设计药物的作用，随着D轮融资的完成，我们可以或许陆续扩展我们的平台和研发流水线。」

正如Exscientia的任务：「Finding faster and smarter ways to discover new and better drugs is what drives Exscientia」。Exscientia正以更快、更有用的方法加快新药研发。

参考内容：

http://www.fiercebiotech.com/biotech/softbank-leads-225m-round-for-exscientia-offer-300m-more

http://www.exscientia.ai/news-insights/exscientia-announces-investment-of-up-to-525m

http://www.exscientia.ai/news-insights/exscientia-second-ai-molecule-from-collaboration-in-phase1