迷信的气力：谈谈阿尔茨海默病新药aducanumab

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当今社会，天然科学进展最快的便是数学和生物。数学已经进展到绝大多数人都了解不了的田地，而生物科学更是令人惊讶！最能阐明题目的便是药物的发觉。

前几天一则消息非常令人愉快，那便是美国Biogen公司一个对阿尔茨海默病（即老年痴呆症）有疗效的新药aducanumab预备申请美国FDA的审批，假如审批通过，也是天下上第一款真正对治疗早期阿尔茨海默病有用的药物。人类反抗老年痴呆的战役算是迈出了第一步。

老年痴呆可以说是对人类危害最大的疾病。题目的要害在于，纵然科学发达的今日，天下上还没有一例真正治愈的阿尔茨海默病，乃至连逆转的都没有。我们听到过许多癌症被治愈的例子。究竟上有的癌症的确被治好了，这也是得益于当代药物的进展。不外，现在没有任何药物能逆转阿尔茨海默病，有些药可以略微延缓老年痴呆的历程，但成效很难包管。Aducanumab是人类的第一个盼望。

提及来，科学家第一次发觉阿尔茨海默病照旧在1901年，那一年德国精力病学家爱罗斯·阿兹海默接诊了一个51岁的妇女。这位女性精力杂乱并且影象力弱退，病人病情进展很快，4年后就离世了。

爱罗斯·阿兹海默剖解了这位病人的脑部，发觉了脑内里有一些蜡状的卵白质以及其他一些粥样构造，这便是科学家厥后发觉的淀粉卵白，英语叫amyloid。Biogen公司的新药便是针对淀粉卵白的。

爱罗斯·阿兹海默1906年11月的一次医学会上颁发了他的发觉，他把这种病称之为老年化精力病，这是人类第一次细致到老年痴呆，以是科学家把这类病定名为阿尔茨海默病，以怀念爱罗斯·阿兹海默的奉献。

现在天下上有5000万老年痴呆病人，中国就有一万万。并且进展很快，估计2030年会到8200万，2050年凌驾一亿五万万，相称地惊人！

阿尔茨海默病给病人和家庭带来极重繁重的包袱。因为这个病拖的年限长，有的乃至10几年，这无论从经济上照旧精力上，对比顾的家人来说都是一个庞大的担子。根据网上的说法，单单在美国，阿尔茨海默病的照顾护士用度就凌驾千亿美金。

固然有云云多的病例，但是老年痴呆的病因还没有完全确认。科学家比力承认的有两种病因假说，一种是淀粉卵白假说（amyloid hypothesis），另有一种便是Tau卵白假说（tau hypothesis）。

淀粉卵白假说以为，随着年事的增大，人脑中一些折叠错误的卵白（也便是淀粉卵白）逐步积存起来，这会渐渐造成脑细胞的去世亡以及制止脑信号的传输，到了必然的水平，就激发老年痴呆。

Tau卵白假说是把老年痴呆的缘故原由归结于一种有毒卵白tau卵白的作用。这种卵白胶葛在神经细胞里，阻断脑信号，逐步杀去世脑细胞，久而久之，阿尔茨海默病就形成了。

这两种假说在剖解上都得到证明。有阿尔茨海默病的病人的确比正凡人多了许多淀粉卵白和tau卵白。但是从规律上讲，这还不是这两种假说的终极证明，你只有证明消除了淀粉卵白大概tau卵白，老年痴呆就病愈了，这才最有说服力。以是Biogen公司的新药成为一个格外必要存眷的热门。

Biogen的新药aducanumab是基于淀粉卵白假说，也便是说aducanumab是通过淘汰淀粉卵白来缓解或治愈阿尔茨海默病。固然，现在太甚乐观还为时过早，Biogen将在本年11月进步细致的临床验证陈诉，当时大概会给人类一个大大的惊喜。

伟岗这里先不谈aducanumab是怎样发觉的，单单聊聊这种药的临床验证，也便是所谓的双盲试验。药物从发觉到现实利用，双盲试验是一个非常紧张的关键。

西方人对科学的态度非常值得我们中国人进修。此中对科学要领的研究更是值得敬佩。科学不克不及貌同实异，更不克不及以权势巨子的论断作为尺度，要拿到台面上供家人们配合思索验证。任何科学的结论，要担当得住时间的磨练，结论可以有反例，但是反例一定找到为什么会使得科学结论失效，从而确定你得出结论实用的范畴。不克不及发觉本身的结论有反例却装傻，视而不见，乃至使用本身的权势巨子或权势打压阻挡派，这些做法都是违背科学的。对科学结论的验证偶然候乃至比科学结论更紧张，药物发觉是最典范的例子。

家人们都知道，药物是为了治病的，一个药物有没有用，拿它去治病就可以验证了。惋惜事变远没有那么简洁。起首，药物大概有毒，你马马虎虎把一种药给病人用，很有大概对病没有任何治疗成效，反倒使病人中毒。其次，有些病来得非常猛，大夫不行能把全部的药都用到病人身上，假如只用无效的药，很有大概耽搁了治病。再其次，最最紧张的是每小我私家的情形有差别，用药是不是要依据每小我私家的差别情形而改变？也便是所谓的辩证治病。实在辩证治病反倒对真正科学治病有很大的损害。由于，辩证治病的看法彷佛非常精确，而现实上辩证治病是否认当代科学治病理论，以为如今科学要领现实上治疗不了病症，大概反过来，被当代科学理论确以为不治之症的，辩证治病以为他们有方法，许多江湖上的骗子险些都是用辩证的理论去忽悠病人。

如今科学理论以为许多病是有配合特点的，也便是说许多病是统一种缘故原由造成的，跟什么人得无关。好比不管什么人得天花，它都是由天花病毒孕育发生的，只要清除了天花病毒，天花这种病就没了。在这个条件下，先确诊病人的病因，然后对症下药就可以治疗这类疾病了。

如今的题目就在于，碰到了一种新病，大概说发觉了一种新药，怎么才气够验证新药对新病大概本来很难治愈的疾病有用呢？这个题目也是医学进展的庞大困难。我们中国有神农尝百草的故事，这个只能验证草药有没有毒，无法验证药的疗效。

从理论上讲，一个完美无缺的新药验证要领是不存在的。由于，任何药都不行能对任何人都有用，格外是当代病况越来越庞大，一种万仙丹自己就不存在。不外当代医学照旧进展出清除大多数滋扰的验证新药要领，那便是3期临床双盲试验。正确地讲另有第四期临床试验，不外这时药物已经进入贸易化应用，第四期临床试验重要是评估药物现实应用成效。

3期临床双盲试验联合了统计科学和清除药物疗效最大滋扰身分道理。在药物疗效验证关键，最大的滋扰便是人的主观想象。这包罗两类人，一类是病人，一类是研究职员。由于药物成效验证时效性很强，在短期内，病人大概研究职员很简单由于病人吃了药，生理上以为本身的病大概要治疗的病很多多少了，格外是一些慢性病，生理作用非常庞大。为了清除这些生理身分，把病人分成两组，一组吃新药，一组吃慰藉剂（也便是不含任何新药身分，但是病人认为本身吃了含新药身分的食品），分组之前，到场新药试验的病人和研究职员都不知道哪一组是病人吃新药，哪一组是吃慰藉剂。这便是所谓的双盲（病人和研究职员都是不知情的）。

固然简洁地分成两组，照旧会有许多题目，好比许多人会猜疑本身吃了慰藉剂等，这时就必要使用统计纪律以登科三方委员会评估了。要解说统计纪律的应用就非常难了，伟岗也了解不了。我们这里用aducanumab的实例来看看真正新药验证双盲试验的流程吧。

根据网上的信息，早在2015年3月，第一份内部试验性第一期临床试验陈诉就颁发了，这阐明aducanumab很早就开始研发了。2016年8月，一份带有脑部扫描图像以阐明淀粉卵白情形的第一期临床陈诉得以颁发，这应该意味着aducanumab正式进入临床试验阶段。Biogen公司2017年10月团结另一家日本叫卫林（Eisai）的医药公司接受aducanumab的疗效验证。一旦两家医药公司入场，标记着aducanumab贸易化拉开序幕。

一种药物，格外是针对像阿尔茨海默病如许绝症的新药，假如真正有疗效，带来的利润将是空前的。如今的要害是要验证有用，格外是要通过美国FDA的答应。

简洁地讲，aducanumab是一种抗体，它是一种专门应付贝塔淀粉卵白（Amyloid beta）的卵白质（英语叫targetting）。至于怎样应付（targetting）淀粉卵白，科学家也有许多理论。最闻名的便是钥匙开锁理论，也便是说aducanumab附着在淀粉卵白某些布局上（英语叫bind），从而使淀粉卵白失去活力，如许就会逐步淘汰淀粉卵白的数目。淀粉卵白的淘汰，老年痴呆病就会减轻。讲到怎样发觉aducanumab的布局，使得它可以应付淀粉卵白，那便是一个大海捞针（英语叫Needlein a haystack）的研发历程。

Biogen与Eisai团结临床试验彷佛是三期交织同时举行。这应该是为了餍足随机性的要求。有7次的涉及人体的试验，4次一期试验，1次二期试验，两次大型随机，双盲，有慰藉剂操纵（placebo-controlled）的3期临床试验。两次3期临床试验被定名为：ENGAGE和EMERGE。

两次三期试验都有多于1350名早期阿尔茨海默病人参加。这些病人来自北美，澳大利亚，欧洲和亚洲。试验的方法是给病人注射高剂量和低剂量的aducanumab。到场ENGAGE打算的病人来自187个地方，而EMERGE打算来自194个地方。ENGAGE开始于2015年8月31号，打算到2022年得到最终效果。EMERGE开始于2015年9月30号，也是打算到2022年完结。

ENGAGE和EMERGE的验证陈诉，网上都有公然的细致资料。并且有专门独立第三方的数据考核委员会定期考核数据的可靠性。公然，独立考核是药物验证的紧张关键。考核的尺度也是有几个条理，验证陈诉原文枚举了三个验证尺度：Mini-Mental State Examination (MMSE), AD Assessment Scale-Cognitive Subscale (13 items) [ADAS-Cog13], and AD Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory (MildCognitive Impairment version) [ADCS-ADL-MCI]。这三个都是针对阿尔茨海默病的一些测试，重要是测试老年痴呆病人在吃药后头脑和举动有没有改进。好比Mini-Mental State Examination（MMSE，可翻译为：简短智能考试）就包罗30个智力测试标题，对被测试者的影象，头脑等作出一些评估。

ENGAGE有1605名病人到场测试，应该是分了几组，一些组注射aducanumab，一些组注射慰藉剂。分组是随机的，以把人为身分影响低落到最小。并且另有高剂量aducanumab组跟慰藉剂组的比拟，以及低剂量aducanumab组跟慰藉剂组的比拟。换句话说，只管即便把许多身分都思量到，如许大众质疑的声音就少许多。

公然文件另有一些病人入围的尺度，以及测试分数的尺度。同时颁布了有疑问要盘问答疑人的联络方法。如许的话，假如哪个媒体或小我私家要深入发掘药物验证细节，有专门的专家答疑。

究竟上，aducanumab的三期验证可以说是一波三折，在2019年3月，独立监控数字委员会下发文件，说依据数据，aducanumab的成效不显着，以是要求制止aducanumab的三期临床验证，也便是说，aducanumab失败了。这个造成了Biogen公司股票的大跌。而在2019年10月22号，Biogen公司忽然公布，在认真研究临床数据之后，发觉注射了大剂量aducanumab的阿尔茨海默病病人的认知情形有改进！这可以说是汗青上第一次有药物在理论和实践相联合的条件下，证明对治疗老年痴呆症有真正的疗效！同时Biogen公司还说，已经跟FDA（美国食品药品监视治理局）协商，预备2020年早期提交aducanumab药物的生物药允许证（英语叫：Biologics License Application (BLA)）。

既然Biogen有信念跟FDA协商，阐明得到允许的大概性非常大，以是Biogen公司的股票一下子就涨了30%多。固然，厥后家人们岑寂下来，发觉还要看Biogen公司后期提出的申请已经终极验证陈诉，才气终极断定aducanumab能不克不及上市，以及疗效怎么样，以是股票有所回落，不外aducanumab照旧给了人类一个小小的盼望。

在伟岗写这篇文章的时间，忽然有消息说中国起首发明白一种新药可以治疗大概减缓阿尔茨海默病！并且已经答应上市！对这个伟岗就不作深入的商议了，统统要看现实成效。

这篇小小漫笔就写到这里吧。同样要谢谢列位同砚朋侪的鼓舞支持。伟岗也要加大高兴，争夺多写好的文章！