迷信家研讨细胞抗朽迈的新希望：经过分子调控重编程改进细胞朽迈

细胞重编程可以逆转朽迈，从而导致间充质干细胞/基质细胞（MSCs）的运动和功效降落。这是科学家近段时间以来所知道的一个知识点。但是他们尚未弄清晰是什么分子机制导致了这种逆转。今日在STEM CELLS 中公布的一项研究 彷佛已经办理了这个谜题。这项研究不但增添了MSC朽迈和相干疾病的知识，并且为开辟淘汰或逆转朽迈历程的药理计谋提供了新的思绪。

由威斯康星大学麦迪逊分校的科学家构成的研究小组，寄托细胞重编程（一种用于逆转细胞朽迈的常用要领），为这项研究创建了基因雷同的年轻和大哥细胞模子。首席研究员李婉菊博士解说说：“固然与曩昔通过细胞重编程实现MSC再生的研究效果符合，但我们的研究仍在进一步探究怎样通太过子调控重编程的MSC来改进朽迈的细胞特性。”

当间充质干细胞老化时，转录因子在细胞中越来越多地孕育发生以诱导朽迈反响的产生。图片泉源：AlphaMed Press

研究职员起首从人体滑液（SF-MSC）（即在膝盖，肘部和其他枢纽关头中的体液）中提取MSC，将它们重新编程为诱导性多醒目细胞（iPSC）。然后，他们将这些iPSC还原为MSC，从而使MSC抖擞了芳华。“当我们将重编程的MSC与未规复活力的亲代MSC举行比力时，我们发觉与亲本系相比，重编程的MSC的与朽迈相干的活性大大低落。这评释细胞朽迈的逆转。”李博士说。

接下来，研究小组对细胞举行了阐发，以确定重编程是否导致团体基因表达产生任何改变。他们发觉，与对比细胞相比，重新编程的细胞中GATA6是一种在肠道、肺和心脏发育中起紧张作用的卵白质，其表达受到按捺。这种按捺作用导致称为音猬因子（SHH）的胚胎发育所必须的一种卵白质的活性增添，以及另一种卵白质FOXP1的表达本领增添，这是大脑、心脏和肺部正常发育所必须的。李博士说：“是以，我们确定了GATA6 / SHH / FOXP1途径是调治MSC朽迈和规复活力的要害机制。”

“在操纵MSC老化中辨认GATA6 / SHH / FOXP1途径是一项非常紧张的成绩。” STEM CELLS主编Jan Nolta博士说。“过早的朽迈会拦阻这些细胞扩增的本领，同时又连结其临床用途，而且对操纵分解和朽迈的途径的相识也非常有代价。”

为了确定哪个Yamanaka转录因子（用于衍生iPSC的四个重编程基因）参加了iPSC中GATA6的隔绝，研究小组阐发了GATA6的表达以应对每种因子的基因敲低。由此得出的信息是，只有OCT4和KLF4可以或许调治GATA6活性，这一发觉与之前的几项研究效果同等。

“总体而言，我们可以或许证明因为细胞重编程，SF-MSC的性子和功效产生了庞大改变。iPSC-MSC的这些改变配合评释细胞朽迈的改进。最紧张的是，我们可以或许确定GATA6 / SHH / FOXP1信号通路是操纵细胞朽迈相干运动的潜伏机制。” Li博士说。

他总结说：“我们信赖我们的发觉将有助于增长对MSC朽迈及其在再生医学中的意义的相识。”